Реферат: Атеросклероз: средства для лечения и профилактики

Фибраты усиливают действие кумариновых антикоагулянтов, бутадиона, салицилатов, пероральных антидиабетических препаратов. У больных сахарным диабетом применять с осторожностью во избежание гипогликемии (снижения уровня сахара в крови). Противопоказаны при заболеваниях печени, почек, беременности и кормлении грудью, гиперчувствительности. Не рекомендуется назначать детям.

Ципрофибрат (Липанор) показан при эндогенной гиперхолестеринемии и гипертриглицеридемии, которые не корректируются диетой и физическими нагрузками.

При неэффективности 3-6-месячного приема необходима комбинированная терапия. При одновременном назначении с непрямыми антикоагулянтами (под контролем протромбина) рекомендуется снизить дозу последних на 30%.

Гипоальбуминемия обусловливает необходимость индивидуального уменьшения доз.

***

NB!

Липанор несовместим с гепатотоксическими средствами (малеат перексиллита, ингибиторы МАО), усиливает эффект непрямых антикоагулянтов. Производные никотиновой кислоты и другие гипохолестеринемические средства повышают результативность применения.

***

Фенофибрат (Protolipan, Ли-пантил, Elasterin, Fenofibrate, Lipanthyl, Lipidil, Lipil, Lipoclar, Lipofen, Liponat, Nolipax, Panlipal, Грофибрат) снижает содержание общего холестерина и липидов в крови, увеличивает активность липопротеинлипазы, повышает катаболизм триглицеридов в липопротеидах очень низкой плотности (ЛПОНП), ускоряет переход холестерина из атерогенных ЛПОНП в антиатерогенные ЛПВП, при этом продукция ЛПОНП снижается. Снижает повышенный уровень фибриногена и мочевой кислоты в плазме; при длительной терапии уменьшает экстраваскулярные (внесосу-дистые) отложения холестерина.

Гемфиброзил (Normolip, Dopur, Gevilon, Hipolixan, Lipigem, Lipozid, Lopid, Гевилон, Иполипид) нормализует липидный состав плазмы крови: уменьшает содержание триглицеридов, ЛПОНП, повышает-ЛПВП.

Показан к применению при гиперлипидемий. Не назначается при нарушениях функции печени и почек, беременности, кормлении грудью. Несовместим со статинами (ло-вастатин).

Безафибрат (Bezifal, Bezalin, Bezamidin, Безамидин, Cedur, Difaterol, Oralipin). Показания, противопоказания, возможные побочные явления такие же, как при применении клофибрата, но препарат лучше переносится.

***

Секвестранты желчных кислот (СЖК)

К СЖК относятся:

холестирамин (Квестран, Коле-стирамин, Дивистирамин, Хо-лестан, Ипокол)

холестид (Колестипол);

гуарем.

Препараты этой группы представлены ионообменными смолами, которые связывают желчные кислоты в кишечнике и выводят их, снижая количество холестерина и жиров в крови. Они неприятны на вкус (рекомендуется запивать их соком или супом). При применении СЖК могут быть запоры, метеоризм и другие нарушения со стороны ЖКТ. Кроме этого, они могут нарушать всасывание других лекарств, поэтому последние надо принимать за 1 ч или через 4 ч после приема СЖК.

Особую осторожность следует соблюдать при одновременном применении с препаратами дигиталиса. Перед принятием решения о начале лечения необходимо исключить наличие у больного гипотиреоза, сахарного диабета, нарушения белкового обмена, обструктивных заболеваний желчных протоков (без лечения этих заболеваний невозможна коррекция гиперлипидемий).

***

Статины

Наиболее современными средствами для профилактики и лечения нарушений жирового обмена являются статины, уменьшающие производство холестерина самим организмом человека. Эффективность статинов доказана многими исследованиями. Сведения об основных из них приведены в табл. 2.

Механизм действия статинов связан с уменьшением производства холестерина самим организмом человека, увеличением числа рецепторов к холестерину на мембранах клеток и усилением захвата ими холестерина из плазмы крови. В результате назначения этой группы препаратов наблюдается обратное развитие атеросклеротической бляшки, прекращается блокада холестерином синтеза оксида азота в клетках сосудистой стенки (нитратоподобное действие), отмечается "противовоспалительный"эффект в стенке кровеносных сосудов. Кроме того, при применении статинов отмечены "нелипидные" эффекты: антиоксидантные свойства, уменьшение камнеобразующих свойств желчи, повышение минерализации кости (профилактика остеопороза), улучшение функции эндотелия сосудов.

Ловастатин и симвастатин в своей структуре имеют закрытое лактоновое кольцо, гидролизующееся после поступления в организм, поэтому считаются пролекарствами. Симвастатин и ловастатин более липофильны; аторвастатин, розувастатин и правастатин более гидрофильны; флувастатин относительно гидрофилен. Вышеописанные свойства обеспечивают различную проницаемость препаратов через клеточные мембраны клеток печени.

Период полувыведения статинов не превышает 2 ч, за исключением аторвастатина и розувастатина, период полувыведения которых превышает 14 ч, что, вероятно, объясняет их более высокую эффективность по снижению уровня холестерина. Большая гидрофильность и вследствие этого меньшее проникновение в клетки мускулатуры и меньшее влияние на синтез холестерина в миоцитах свидетельствуют о большей безопасности.

Назначение аторвастатина и розувастатина оправданно при низкой эффективности других статинов. Назначение в комбинации с фибрата-ми умеренных доз симвастатина, правастатина, флувастатина, несмотря на их относительно слабый гиполипидемический эффект, целесообразно для минимизации побочного действия. Комбинации статинов с препаратом, блокирующим синтез холестерина в клетках кишечника, позволяют снизить дозу менее эффективных препаратов.

Таблица 2

Основные препараты из группы статинов, применяемые для лечения атеросклероза

Действующее вещество	Средняя эффективная доза, мг	Торговое наименование (компания-производитель)
Аторвастатин	10	Аторис (KRKA)
Липримар (Pfizer)
ТГ-тор (Unichem Laboratoris)
Торвакард (Zentiva)
Тулип (LekPharma)
Ловастатин	40	Веро-Ловастатин (Верофарм)
Кардиостатин (Макиз-Фарма)
Ловастатин (Medochemie Ltd)
Ловастерол (Polpharma)
Мевакор (Merck Sharp & Dohme)
Медостатин (Medochemie Ltd)
Холетар (KRKA)
Правастатин	20-40	Липостат (Bristol Myers Squibb)
Правастатина натриевая соль
Розувастатин	10	Крестор (Astrazeneca)
Симвастатин	20-40	Акталипид (Actavis)
Вазилип ("КРКА-РУС'ООО)
Веро-Симвастатин (Верофарм)
Зоватин (Eczacibasi Нас Sanayi)
Зокор (Merck Sharp & Dohme)
Зорстат (Pliva Hrvatska)
Левомир (Щелковский витаминный завод)
СимваГексал (HEXAL)
Симплакор (Novartis Pharma)
Флувастатин	80	Лескол (Novartis Pharma)
Лескол ХЛ (Novartis Pharma)