Реферат: Роль наследственных факторов в возникновении и развитии туберкулеза
Идентификация генов и их аллелей, от экспрессии которых зависит чувствительность или резистентность к туберкулезу позволила бы глубоко проникнуть в фундаментальные механизмы иммунитета и патологии этой инфекции. В результате появилась бы возможность использовать методы генетического типирования для выявления среди здоровых людей групп с генетически повышенным риском заболевания, требующих первоочередных мер профилактики и, вероятно, особого подхода к вакцинации.
Сложность патогенеза, а так же различия в клиническом проявлении туберкулеза предполагают, что число генов-кандидатов заболевания достаточно велико (табл.1). При этом вклад каждого из них в суммарную подверженность различен. Дело еще более осложняется действием факторов внешней среды, значительно модифицирующих положение порога подверженности туберкулезу. Кроме того, большое значение для определения генов сложнонаследуемых заболеваний имеет также выбор популяции для исследования. Индивидуальные сочетания аллелей генов предрасположенности, формирующие риск заболевания, являются уникальными для каждой популяции, что может быть одной из причин невоспроизводимости в разных выборках результатов анализа сцепления болезни с маркером.
Таким образом, само по себе картирование генов туберкулеза еще не исчерпывает все проблемы генетики данной патологии. Следующим за картированием шагом, по-видимому, является изучение совместного действия комплекса генов предрасположенности, выявление его основных функциональных звеньев, установление особенностей взаимодействия с факторами негенетической природы – вот задачи, которые необходимо решить для понимания механизмов нормальной и патологической реализации генетической информации.
Таблица 1 Гены-кандидаты подверженности туберкулезу
| Ген |
Хромосомная локализация (MIM) | Название белкового продукта | Функция белка |
| NRAMP1 | 2q35 (600266) | Макрофагальный протеин 1, ассоциированный с естественной резистентностью | Транспорт двухвалентных ионов металлов, киллинг внутриклеточно расположенных МБТ |
| VDR |
12q12-q14 (601769) | Рецептор к витамину D | Связывание с витамином D, активация клеточного иммунитета |
| IL1А, IL1В |
2q14(147760) 2q14(147720) |
Интерлейкин 1a Интерлейкин 1b | Активация клеточного иммунного ответа |
| IL12В |
5q31.1-q33.1 (161561) | Интерлейкин 12 b | Индукция синтеза IFN-g |
| IFNG |
12q14 (147570) | Интерферон g | Активация Т-лимфо-цитов, макрофагов |
| TNFА |
12р13.2 (191190) | Фактор некроза опухолей a | Индукция формирования гранулемы |
| NOS2 |
17р13.1-q25 (600719) | Индуцибельная синтаза оксида азота | Цитотоксическое действие |
| MBP |
10q11.2-q21 (154545) | Маннозо-связывающий белок | Активация системы комплемента |
| HLA |
6p21.3 (142860) | Главный комплекс гистосовместимости | Регуляция силы иммунного ответа |
| IL1RN |
2q14.2 (147679) | Антагонист рецептора к интерлейкину-1 | Угнетение провоспалительного эффекта |
| IL12R |
19p113.1 (601604) | Рецептор к интерлейкину 12 | Связывание интерлейкина 12 на поверхности клеток-мишеней |
Литература
1. Алтухов Ю.П. Генетические процессы в популяциях. – М.: ИКЦ "Академкнига", 2003. – 431 с.