Дипломная работа: Анализ и обобщение информации о случаях медикаментозной аллергии

Образуется много иммунных комплексов крупных размеров. Это нарушает их фагоцитоз, затрудняет элиминацию из организма и приводит к активации комплемента.

Продукты активации комплемента повышают проницаемость сосудов, вызывают их расширение, индуцируют экспрессию на эндотелии молекул адгезии для лейкоцитов, привлекают гранулоциты и макрофаги, которые высвобождают вторичные медиаторы и повреждают ткани. Циркулирующие иммунные комплексы начинают откладываться в тканях, прежде всего под базальной мембраной эпителия и субэндотелиально в сосудах, вызывают воспаление. Поэтому основными клиническими проявлениями этих реакций являются васкулиты. В первую очередь повреждаются органы, богатые капиллярами (легкие, почки, кожа), наблюдается сывороточная болезнь. Основой ее служит активация иммунными комплексами комплемента и повреждение сосудов в различных тканях и органах [36]. Такие реакции наблюдаются при медикаментозной аллергии, что проходит по типу феномена Артюса, медикаментозного волчаночного синдрома (наиболее часто возникает при использовании гидралазина, прокаинамида) [58,63].

Повышенная чувствительность замедленного типа (ПЧЗТ) – Т-клеточные реакции

Гиперчувствительность замедленного типа или клеточно-опосредованная гиперчувствительность

Главную роль в развитии этой формы ЛА играют Т-лимфоциты, несущие специфические рецепторы к аллергену. При взаимодействии с аллергеном Т-лимфоциты превращаются в Т-лимфобласты - крупные клетки с большим ядром и цитоплазмой, которые в итоге делятся. В их цитоплазме синтезируется интерлейкины и другие цитокины: лимфотоксин, повреждающий клетки, хемотаксический фактор, g-интерферон, фактор, угнетающий миграцию лейкоцитов. Эти цитокины привлекают и активируют макрофаги и гранулоциты, формируют клеточный инфильтрат, создают очаг воспаления [36]. Подобные реакции напоминают туберкулиновую гиперчувствительность и имеют место при контактной аллергии, но могут возникать и при длительном пероральном приеме лекарств[58,63]. Считают, что этот иммунологический механизм лежит в основе синдромов Лайела и Стивена-Джонсона [58].

Таблица 1.3 Типы медикаментозных аллергических реакций (МАР)

Тип МАР	Класс антител	Основные медиаторы	Основные клинические проявления
1. Анафилактический	IgE	Гистамин, лейкотриены, простагландины	Зуд, высыпания, шок, ринит, удушье
2. Цитотоксический	IgG, IgM	Фрагменты комплемента, радикалы	Гемапатии
3. Иммунокомплексный	ЦИК IgG, IgM	Фрагменты комплемента, радикалы	Поражения ЦИК
4. Клеточный	Лимфоциты	Лимфокины	Контактный дерматит

Большинство клинических проявлений ЛА сопровождаются смешанными реакциями различных типов. Так, шок, крапивница, бронхоспазм могут быть следствием как реакций I, так и III типа; в патогенезе гематологических нарушений участвуют цитотоксические и иммунокомплексные механизмы [36].

В патогенезе аллергозов I, II и III типа ведущая роль принадлежит антителам, IV типа – клеточной сенсибилизации. Тип аллергических реакций позволяет определить основной механизм осложнения, однако следует иметь в виду, что в клинике очень часто встречается сочетание различных типов.

Следует отметить, что реакции каждого типа проходят 3 стадии развития: иммунологическую, патохимическую и патофизиологическую. Иммунологическая стадия обусловлена реакцией между антигеном и антителами (фиксированными на клетках или свободно циркулирующими) либо антигеном и сенсибилизированными клетками. Патохимическая стадия заключается в высвобождении медиаторов – биологически активных веществ, хемокинов, цитокинов и т.п., патофизиологическая – в воздействии высвобожденных медиаторов на различные ткани и клетки, что лежит в основе клинических проявлений аллергии. Эти стадии могут быть четко определены, однако при быстром развитии аллергических реакций их не всегда можно разграничить. Различиями в механизмах типов и стадий аллергических реакций объясняется большое разнообразие клинических проявлений ЛА [58,63].

Основные особенности МА:

1. Может возникать при использовании препаратов в минимальной дозе;

2. Аллергические реакции развиваются только при повторном использовании препарата;

3. Между первым использованием препарата и появлением МА обычно проходит несколько дней;

4. Проявления МА не похожи с терапевтическим и ПД ЛС или симптомами основного заболевания;

5. Через 3-5 дней после отмены препарата все проявления аллергической реакции исчезают или становятся менее выраженными, но в случае повторного использования препарата аллергическая реакция развивается снова;

6. Чаще МА в?