Курсовая работа: Биофармацевтическая оценка мягких лекарственных форм

- облегчить определение рациональных дозировок ЛВ для использования их в лечебной практике (с помощью экспериментальных данных, полученных методами invitro и invivo);

- ускорить направленный поиск новых препаратов с желаемыми закономерностями распределения в организме, а в некоторых случаях и с более высокой или более широкой активностью;

- обосновать применение фармацевтических факторов в производстве лекарств.

Определение степени высвобождения лекарственных веществ

Этот критерий оценки качества мазей должен стать основным при стандартизации и бракераже мазей. Разработаны методики определения invitroи invivo, имеются данные о большом количестве прописей с разными ЛВ и различными основами.

Методы invitro

Техническое выполнение экспериментов invitro может быть различно и определяется главным образом свойствами включенных препаратов.

Прямая диффузия. В этом случае проба мази должна находиться в непосредственном контакте со средой, в которую диффундирует ЛВ.

Диффузия через мембрану. Суть метода заключается в том, что исследуемая мазь отделена от водной среды полупроницаемой мембраной. Это целлофан или липоидные мембраны животного происхождения, например яичная оболочка, отрезок кишки, кожа животного. Среды для диализа тс же, что и в первом случае, т. с. водные растворы или вода.

Аппаратурное оформление этих исследований может быть различным. В последние годы появилось много установок, максимально приближающих условия опыта к условиям живого организма. Чаще всего это двухкамерные установки, разделенные мембранами или мембранными системами. В одной из камер находится мазь, в другой - среда для диализа. Несмотря на конструктивные различия, установки подчинены одному принципу и отражают одинаковые зависимости.

М – доле равновесного диализа через полупроницаемую мембрану в модельную среду можно изучить влияние:

- природы мазевой основы;

- концентрации ЛВ в мази;

- степени дисперсности ЛВ.

Исследование влияния фармацевтических факторов на высвобождение ЛВ из суспензионных мазей проводят на мазях-моделях, приготовленных на различных основах (вазелин; вазелин 9 частей, ланолин 1 часть, свиной жир; абсорбционная основа ХНИХФИ; эмульсионная основа В/М и М/В и др.) с сульфаниламидными препаратами (стрептоцид, норсульфазол, сульфацил-Na) в различной концентрации (1, 5, 10 %). ЛВ должны быть в двух формах извлечения:

- размер частиц 1 – 10 мкм;

- размер частиц не более 100 – 120 мкм.

Диализная среда подбирается с учетом физико-химических свойств лекарственных препаратов:

- для сульфацила Na – вода;

- для стрептоцида – 0,1 н. HCl

2,0 г. Мази (точная навеска) наносят на целлофановую пленку, которую затем неподвижно укрепляют на конце диализной трубки резинкой-обхваткой.

Рис. 3. Схема устройства для определения скорости высвобождения лекарственного вещества путем диализа через пленку:

1 – трубка для диализа, 2 – целлофановая пленка, 3 – пипетка, 4 - термометр

Опыт проводят в трехкратном повторении на трех навесках мази одного образца.

Определение содержания сульфаниламидных препаратов в диализате. Для количественного определения лекарственного препарата в диализате используют метод ультрафиолетовой спектрофотометрии. Из литературных источников известно, что растворы изучаемых сульфаниламидных препаратов подчиняются закону Бугера-Ламберта-Бера в довольно широком диапазоне концентраций. УФ-спектры СА препаратов имеют максимальные поглощения в области длин волн от 250 до 261 нм.

Определение содержания ЛВ в диализате проводится после проведения соответствующих разведений. 5 ml диализата вносят в мерную колбу вместимостью 25 или 50 мл. и доводят соответствующей диализной средой до метки, перемешивают. Параллельно проводят «слепой опыт» по измерению оптической плотности мазевых основ в УФ-области спектра, где наблюдается максимальное поглощение препаратами. 0,5 г. (точная навеска) мазевой основы в бюксе, осторожно расплавляют на водяной бане и извлекают соответствующим растворителем в мерную колбу вместимостью 100 мл (раствор А). 2 мл. раствора А помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл. и вновь разводят соответствующим растворителем (раствор Б). 5 мл. раствора Б переносят в мерную колбу вместимостью 50 мл. и измеряют оптическую плотность полученного раствора Д0 при длинах волн от 225 – 290 нм. В кювете с толщиной слоя равным 10 мм., применяя в качестве стандартного нулевого раствора соответствующий растворитель.

Количество высвободившегося лекарственного препарата и обнаруженного в диализате в процентах (С) рассчитывают по формуле:

, (3)