Курсовая работа: Лекарственные вещества, угнетающие центральную нервную систему

Основные изменен ия в организме. В стадии наркоза понижаются функции всех органов и тканей, но при разных условиях в различной степени (рис. 16). Ослабевают секреторная и моторная функции пище­варительного тракта, замедляется выделительная функция почек, осла­бевают сокращения матки, уменьшается активность ферментов. Во вре­мя наркоза сердечные сокращения урежаются и становятся слабее, за-

медляется проведение импульсов; часто понижается возбудимость сердечных нервов и сокращения сердечной мышцы; иногда происходит понижение давления в коронарных сосудах. Кровяное давление понижа­ется из-за угнетения сосудодвигательного центра и сильного расшире­ния сосудов области, иннервируемой п. splanchnicum; частично падению кровяного давления способствует также снижение тонуса сосудистой стенки и ослабление сердечной Деятельности. В крови увеличивается количество эритроцитов, понижаются их резистентность, СОЭ и щелоч­ной резерв, повышается свертываемость. Дыхание ослабевает только при полном наркозе, а при передозировке наркотического средства па­ралич дыхательного центра становится причиной гибели животного.

Температура тела понижается даже от небольших доз обезболи­вающих и тем значительнее, чем глубже и длительнее наркоз. Обычно температура снижается на 1 —2", а при длительном наркотизировании или глубоком наркозе—на 4—6°. Это объясняется уменьшением теп­лопродукции и ослаблением терморегуляции. Снижение температуры тела способствует возникновению различных простудных заболеваний.

Длительность наркоза зависит от стойкости наркотически х веществ в организме и скорости их выделения. Но пробуждение животных про­ходит через те же стадии, что и наркотизирование, только в областном порядке и медленнее. При пробуждении у крупного и мелкого рогатого скота часто бывает сильно выражена стадия возбуждения; чтобы избе­жать этого, внутривенно вводят хлорид кальция, аминазин и дрПосле наркоза, как правило, наступает сон, продолжающий ся 1—6 ч. Он оказывает весьма благоприятное влияние на восстановле­ние функции тканей и на течение послеоперационных процессов.

Теория действия. Одновременно с изучением изменений в организ­ме под влиянием наркотиков строились теории их действия.

До настоящего времени не установлена сущность физико-химиче­ских процессов действия наркотиков, не выяснены многие физиологиче­ские изменения в центральной нервной системе. И. П. Павлов и его ученики доказали, что наркотики в первую очередь нарушают самые сложные условные реакции, а потом уже более простые. При этом наи­более резко нарушается функция межнейронных синапсов, в то время как функция нервных клеток изменяется значительно меньше.

Эти данные, а также последующие исследования других ученых позволили прийти к заключению, что при наркозе нарушается передача возбуждения с афферентных путей на эфферентные. Нарушение пере­дачи в центральной нервной системе происходит вследствие того, что в рецепторной субстанции синаптических приборов затрудняется восприя­тие комплекса электрохимической передачи возбуждения с нейрона на нейрон; важное значение в проявлении наркоза имеет ослабление нар­котиками передачи импульсов от ретикулярной формации к другим структурам головного мозга. Основной причиной ослабления и даже полного нарушения передачи возбуждения в синапсах является замед­ление или полное прекращение синтеза медиатора (ацетилхолина) вследствие инактивации ферментов, участвующих в биосинтезе его.

Значение наркотиков очень большое. Только у наркотизированных животных можно спокойно проводить сложные и длительные операции. После наркоза идет значительно быстрее последующее заживление ран, чем у животных ненаркотизированных, 0бще, е состояние животных, опе­рированных под наркозом, обычно не ухудшае тся, в то время как у опе­рированных без наркоза на некоторое время значительно снижается продуктивность, уменьшается масса тела, появляются вегетативные неврозы. На фоне действия наркотиков значительно облегчается прове­дение разных болезненных манипуляций. Наркоз предупреждает появ­ление анафилактического шока, эпилептиформных судорог, спазмов мускулатуры и ряда других явлений при многих интоксикациях и инфек­циях. При наркозе повышается устойчивость животных ко многим вред­ным агентам (доказано снижение чувствительности киногруппной кро­ви, к цианидам, к мышьяку и др.). Под влиянием наркотиков легче происходит восстановление нервных клеток, поэтому их используют при различных заболеваниях центральной и вегетативной нервной системы.

Глубокий наркоз сопровождается изменениями в состоянии живот­ного, которые иногда бывают настолько существенными, что могут вы­звать тяжелые осложнения или смерть животного. Поэтому нар­котики противопоказаны животным истощенным, беременным, с заболе­ваниями сердечно-сосудистой системы, органов дыхания и печени, а препараты, имеющие специфический запах (хлороформ, эфир), не при­меняют убойным животным, так как мясо их приобретает на длитель­ный срок неприятный запах и становится непригодным в пищу.

Для уменьшения неблагоприятного влияния наркотиков, а также для изменения силы и продолжительности наркоза часто назначают не одно, а несколько веществ. Отсюда различают наркозы: простые, вызванные одним наркотиком; смешанные— наркозной смесью из не­скольких веще ств; комбинированные— различными способами введения наркотиков; сочетанные — последовательным введением одного за дру­гим нескольких веществ и потенцированные— комбинированные с ве­ществами, усиливающими основное действие наркотиков и ослабляю­щими их побочное влияние.

В последние годы широко используют премедикацию общей ане­стезии. Она оказывает четко выраженное седативное и транквилизирую-

щее влияние, тормозит негативные рефлекторные влияния на серд еч сосудистую систему и дыхательный центр, потенцирует последующее влияние наркотиков и ослабляет побочное действие их.

Наиболее выражено влияние комбинации нейролептиков (ам ина зин, промазин, меназин), анальгетиков (промедол, лидол, анадол), ги стаминоблокаторов (дипразин, этизин, димедрол) и холинолитиков ( ди-незин, метиллиазин, скополамин, атропин, метацин).

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЕЩЕСТВА ДЛЯ НЕИНГАЛЯЦИОННОГО НАРКОЗА

Наиболее часто общеанестезирующие вещества назначают жив от ным неингаляционно (подкожно, внутримышечно, внутрибрюшин но внутривенно, орально, ректально). Эти способы удобны тем, что д ают возможность создать на длительное время желательную степень нарко за, быстро наркотизировать животных, не прибегая к их сложной ф ик сации; ценным в большинстве случаев является и длительный пос ле наркозный сон. Кроме того, при неингаляционном наркотизировании (кроме орального введения) стадия беспокойства бывает кратков ре менной и слабо выраженной. Опасность передозировки понижается, если первую половину дозы вводят быстро, а вторую — медленно и при точном контроле как глубины наркоза, так и состояния животного.

Неингаляционных наркотиков много и при внутривенном введении наиболее отличительной является продолжительность действия. Нап ри мер, пропандиол —3—10 мин, тиопентал и гексенал —20—45 мин, íà-трия оксибутират —100—120 мин. Наибольшее значение представля ют препараты бирбитуровой кислоты, хлорэтана и алкоголь; алкоголь ока-зывает разностороннее влияние на организм.

Сама барбитуровая кислота не оказывает наркотического илиc íî творного действия. Но при замещении в ней водородных атомов п ри углероде в 5 и 51 положении алкиловыми, ариловыми и некото рыми другими радикалами получаются соединения, многие из которых яв ля-ются весьма активными наркотиками.

Барбитуровые производные, полученные при замещении водоро да в 5 положении, очень плохо растворяются в воде и поэтому пригодны главным образом в качестве длительно действующих снотворных средств при оральном применении. Введение натрия во второе поло-жение повышает растворимость соединений и позволяет применять их парентерально.

Из большого количества препаратов барбитуровой кислоты наи большее распространение в ветеринарной практике получили тиопент ал и гексенал; значительно реже используются барбитал, гексобарбита ла фенобарбитал и, отчасти, барбитал-натрий.

Все барбитураты ценны тем, что не оказывают существенного мес т-ного действия, быстро всасываются и равномерно . распределяются в организме, легко проникают в центральную нервную систему. Основн ая масса барбитуратов разрушается в печени, остальное количество выд е-ляется почками, но разные препараты с раз личной интенсивностью ра з-рушаются в организме и поэтому имеют неодинаковую длительность действия.

Недостатками барбитуратов является то, что, во-первых, они не обладают специфическим анальгетическим действием; во-вторых, окон- чание их наркотического действия связано не с разрушением или вы де-лением, а с поглощением мышечной и соединительной тканями; в-тре-тьих, они мало расслабляют мышцы и нарушают гемодинамику. После поглощения тканями барбитураты распадаются, но очень медленн о (1—15% в час), что необходимо учитывать при повторном введении их

Тиопентал-натрий —Thiopentalum-natrium. Смесь 5-этил-5-(2-амил)-2-тиобарбитурата натрия с безводным карбонатом натрия.

Желтовато-белый мелкокристаллический гигроскопический поро­шок со слабым запахом серы, растворим в воде; водные растворы име­ют щелочн ую реакцию, нестойки, поэтому их готовят асептически перед употреблением. При хранении на воздухе разрушается. Хранят с пре­досторожностью (список Б) при умеренной температуре.

Тиопентал —быстродействующий наркотик. При внутримышечном введении наркотическое действие его продолжается до 2' /г ч. Препарат малоядовит даже при частых многократных применениях. Тиопентало-вый наркоз у разных животных протекает с очень небольшими видовы­ми отличиями. У животных разного возраста, пола и упитанности нар­коз протекает также сходно. Лучше всего наркотик переносят плото­ядные и всеядные (собаки, свиньи, норки), несколько чувствительнее— травоядные (лошади, ослы, овцы, крупный рогатый скот). Поэтому пло­тоядным его с успехом можно назначать вплоть до глубокого наркоза, а у травоядных целесообразно ограничиться легким наркозом.

Тиопентал — одно из лучших наркотических средств при хирурги­ческих операциях и как противосудорожное средство при энтероспаз-мах. Дозы препарата для всех животных одинаковы. Из расчета на 1 кг массы тела они составляют при внутривенном и внутритрахеаль-ном введении 0,025—0,Q30г; при подкожном и внутриперитонеальном — 0,025—0,040 г; при внутримышечном — 0,03—0,05; при оральном — 0,04—0,06 г.

На фоне действия литической смеси наркотические дозы (мг/кг) внутривенно составляют крупному рогатому скоту 10,0 мг; лошадям 15,0 мг; собакам 20,0 мг.

Очень сходно с тиопенталом действуетгексенал (эвипан-натрий) — Hexenaluin — 1,5-Диметил-5-(циклогексан-1-ил)-барбитурат натрия.

Белый или слегка желтоватый мелкокристаллический порошок сла­богорького вкуса. Выпускают в сухом виде в герметически закрытых флаконах. Хранят с предосторожностью (список Б).