Курсовая работа: Противосудорожные препараты
–нейроинфекции (менингиты, энцефалиты, менингоэнцефалиты);
–общие инфекционные заболевания (грипп, пневмония, сепсис);
–поствакцинальные судорожные состояния;
–черепно-мозговая травма;
–метаболические нарушения: гипогликемия, гипокальцемия;
–токсическое воздействие на центральную нервную систему – острые отравления углекислым газом, ядовитыми грибами;
–сосудистые заболевания центральной нервной системы;
–опухоли мозга
Этим термином в основном обозначают противоэпилептические средства. Противосудорожными свойствами обладают химические соединения разной структуры, различающиеся также по механизму действия на центральную нервную систему. Все противосудорожные препараты условно делят на 2 группы: неизбирательно и избирательно угнетающие судорожную активность. К первой группе относят средства для наркоза, снотворные средства и магния сульфат, ко второй – противоэпилептические средства и некоторые транквилизаторы.
Противосудорожные препараты неизбирательного действия угнетают активность многих отделов центральной нервной системы за счет нарушения в них синоптической передачи, и вследствие этого купируют судороги. Наиболее выраженный эффект достигается при применении таких противосудорожных препаратов в дозах, вызывающих утрату сознания. Препараты данной группы используют эпизодически при необходимости срочного купирования судорог.
Противосудорожные препараты избирательного действия не вызывают выраженного и распространенного угнетения центральной нервной системы. Они достаточно селективно вмешиваются в механизмы развития судорожного процесса. Наиболее типичными противосудорожными препаратами данной группы являются противоэпилептические препараты, которые используются при различных формах эпилепсии (больших и малых припадках, психомоторных эквивалентах).
Кроме противосудорожных препаратов для противосудорожной терапии могут быть использованы такие курареподобные вещества, которые применяют главным образом для купирования судорог при столбняке и отравлениях судорожными ядами.
Для профилактики эпилептических припадков длительно применяют фенобарбитал в малых дозах, которые не вызывают сонливости и не препятствуют умственной профессиональной деятельности.
Некоторые противоэпилептические средства по химической структуре близки к фенобарбиталу, например гексамидин.
Противосудорожное действие фенобарбитала и гексамидина обусловлено фенильным радикалом, но противоэпилептический эффект гексамидина в отличие от фенобарбитала не сопровождается выраженным снотворным действием. Гексамидин хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта; однократная доза его выделяется почками за сутки на 60-80,%, поэтому имеется умеренная степень кумулирования его в организме, что не является препятствием к его курсовому назначению при уменьшении обычной разовой дозы.
Бензонал отличается от фенобарбитала наличием остатка бензойной кислоты в положении N1 .
Дифенин содержит два фенильных радикала и оказывает меньшее снотворное действие, чем фенобарбитал. Дифенин хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта; выраженной кумуляции не наблюдается.
Для профилактики больших припадков эпилепсии применяют также амид 3-хлорпропионовой кислоты - хлоракон.
Противосудорожным свойством обладает мидокалм, полученный венгерскими учеными в химическом классе b-амино-кетонов. Он не оказывает снотворного действия и не тормозит восприятие, но препятствует развитию возбуждения в двигательных подкорковых зонах. Мидокалм угнетает передачу возбуждения во вставочных нейронах спинного мозга и ретикулярной формации ствола мозга. В связи с этим его применяют при различных заболеваниях, сопровождающихся повышением тонуса скелетной мускулатуры.
Карбамазепин, появившийся вначале под названием тегретол, применяют при больших припадках эпилепсии. Оноказался также эффективным при невралгии тройничного нерва. Эффективен при профилактике больших припадков транквилизатор – сибазон (диазепам).
Все указанные выше препараты неэффективны при приступах малой эпилепсии.
При малых формах эпилепсии применяют триметин и предложенный в последнее время близкий к нему, но менее токсичный этосуксимид.
При больших и малых припадках эффективна вальпроевая кислота.
Противоэпилептические средства часто применяют комбинированно (одновременно или последовательно). Во многих случаях лечение начинают с применения фенобарбитала, бромидов, а затем добавляют другие препараты или переходят на применение только других препаратов. При этом переход от одного противосудорожного средства к другому должен происходить постепенно, с уменьшением дозы ранее применявшегося препарата и нарастающим увеличением дозы нового. Это необходимо для сохранения преемственности торможения, вызываемого постепенно новым препаратом. Менять препараты заставляет необходимость, так как при длительном применении развивается привыкание к ним. Курсы лечения продолжительные – 4-6 месяцев, затем их вновь повторяют или после них постоянно принимают малые дозы противоэпилептических средств. Полная отмена любого препарата должна производиться путем постепенного снижения его дозы.
Иногда наблюдается тяжелая форма эпилепсии с возникающими один за другим приступами, в интервалах между которыми больной не приходит в сознание. Это так называемый эпилептический статус (statusepilepticus). Во время этого угрожающего жизни состояния в вену вводят сибазон (диазепам) или применяют средства для наркоза - гексенал и тиопентал-натрия внутривенно .
История вопроса
Противосудорожные препараты – производные гидантоина
Многие соединения, структура которых включает в себя гетероциклическое гидинтионовое кольцо, обладают противосудорожной активностью. Этот класс веществ был открыт Baeyer в 1861 г. Химическое строение и применение этих веществ были описаны Ware в 1950 г. По многим причинам, в основном из-за токсичности и относительной неэффективности, только некоторые гидантионовые производные нашли применение в клинической практике. Среди них наиболее широко используется фенитион.
Фенитоин
Фенитоин (дифенил-гидантоин) синтезирован Biltz в 1908 г. По сведениям Gruhzit (1939), его вначале изучали в качестве возможного снотворного. Противосудорожное действие фенитоина было открыто Menit и Putnam (1938). С тех пор фенитоин широко применяют в клинической практике для лечения всех типов эпилепсии, исключая типичные абсансы и миоклонические судороги.
Карбамазепин
Это производное дибензазепина, сходное по своей структуре с антидепрессантом имипрамином, было синтезировано Schindler в 1953 г. В качестве противосудорожного средства препарат начали применять в начале 60-х годов, а вскоре после этого его стали считать средством выбора при лечении болезненного тика.