Фенобарбитал был внедрен в терапевтическую практику в качестве противосудорожного средства Hauptmann (1912). Его широко используют уже более 65 лет. Препарат эффективен при всех видах эпилепсии, исключая типичные абсансы. Многие годы фенобарбитал широко назначают в качестве седативного средства и малого транквилизатора, хотя для этих целей в настоящее время существуют более эффективные и менее токсичные препараты.

Сукцинимиды

Некоторые производные сукцинимида используют в лечении аб-сансов, малых припадков и некоторых других форм эпилепсии. Эти препараты были внедрены в практику Zimmermann (1951, 1956),Zimmermann, Burgemeister (1958). Один из препаратов этой группы -этосуксимид является в настоящее время средством выбора при лечении эпилепсии, протекающей в виде абсансов. Фенсуксимид и метсуксимид используются в клинике более ограниченно, поэтому они исследовались в меньшем объеме, чем наиболее эффективное средство данной группы – этосуксимид

Оксазолидиндионы

С момента внедрения в клинику троксидона [Lennox, 1945] противосудорожные препараты группы оксазолидиндионов используют при лечении припадков типа абсансов уже более 25 лет. В настоящее время значение этой группы препаратов уменьшилось из-за разработки новых, более эффективных и менее токсических препаратов.

Бензодиазепиновые противосудорожные средства

Различные производные бензодиазепина используются в клинике сравнительно недавно. Однако некоторые вещества этой группы завоевали большую популярность в качестве малых транквилизаторов. Многие из бензодиазепипов обладают ценными противосудорожными свойствами. Парентеральное введение диазепама используется как один из лучших методов лечения эпилептического статуса. Принимаемый внутрь нитразепам является в настоящее время наиболее эффективным средством при миоклонических припадках. Более новое производное бензодиазепина -клоназепам - является эффективным противосудорожным средством, и, что примечательно, его считают эффективным при всех формах эпилепсии.

Вальпроевая кислота

Химическая формула вальпроевой кислоты известна с 1881 г. Противосудорожные свойства этого вещества были открыты случайно во Франции в 1961 г. во время использования вальпроевой кислоты в качестве растворителя для исследования потенциальных противосудорожных препаратов. Вначале препарат находился в продаже только в Европе, но позже получил более широкое распространение. Полагают, что вальпроат особенно эффективен при абсансах и миоклонических припадках генерализованной эпилепсии, но он может быть полезным и при других типах эпилептических припадков.

ХРОНОЛОГИЧЕСКАЯ ТАБЛИЦА

ДАТА	Событие
1861	Открытие Baeyer гидантоинового гетероцикла.
1881	Определение (установление) формулы вальпроевой кислоты.
1908	Biltz синтезировал фенитоин.
1912	Hauptmann вводит в терапевтическую практику фенобарбитал.
1938	Открытие Merrit и Purnam противосудорожного действия фенитоина.
1939	Изучение фенитоина как снотворного средства.
1944	Синтез Spielman троксидона.
1945	Введение в клинику троксидона Lennox.
1949	Bogue, Carrington – синтез примидона.
1949	Toman – способность фенитоина регулировать биоэлектрическую деятельность организма.
1950	Определение химического строения и применения гидантоинов.
1951	Введение в практику сукцинимида как средства от различных форм эпилепсии.
1952	Введение в практику примидона в качестве противосудорожного средства.
1953	Синтезирован карбамазепин (Schindler).
1957	Открытие новых свойств фенитоина.
1959	Синтезирован нитразепам, диазепам.
1961	Обнаружение противосудорожных свойств вальпроевой кислоты.
1962	Применение карбамазепина в качестве противосудорожного средства препарата от болезненного тика.
1963	Применение карбамазепина при некоторых изменениях личности.
1972	Применение карбамазепина при лечении сахарного диабета.

Классификация

К противосудорожным (противоэпилептическим) средствам относятся синтетические соединения разных химических групп:

производные барбитуровой кислоты (фенобарбитал, бензонал, бензобамил, гексамидин);

производные гидантоина (дифенин),

оксазолидиндиона (триметин), сукцинимиды (этосуксимид, пуфемид),

производные иминостильбена (карбамазепин)

бензодиазепиновые препараты (клоназепам и др.).

вальпроевая кислота и ее соли (ацедипрол, или конвулекс, и др.).

В зависимости от химического строения и фармакологических свойств различные противосудорожные (противоэпилептические) препараты проявляют преимущественную активность при разных формах эпилепсии:

при больших судорожных припадках (grandmal) применяют прежде всего фенобарбитал и дифенин ; эффективны также гексамидин , карбамазепин , вальпроевая кислота .

при психомоторных эквивалентах используют преимущественно карбамазепин, дифенин, гексамидин, клоназепам ;

при малых приступах (petitmal) - триметин, сукцинимиды, бензодиазепины, вальпроевую кислоту.

при эпилептическом статусе используют диазепам (сибазон) внутривенно.

при судорожных реакциях неэпилептической природы используют разные противосудорожные препараты

Механизм биологической активности

Механизм действия противоэпилептических препаратов изучен недостаточно. Отмечают возможность снижения под влиянием этих препаратов возбудимости нейронов эпилептического очага. В последнее время много внимания уделяется изучению роли нейромедиаторов в патогенезе эпилепсии. Считают, что сверхчувствительность нейронов и нестабильность мембранных потенциалов, приводящие к спонтанным разрядам, могут быть обусловлены повышением концентрации центральных стимулирующих нейромедиаторов или уменьшением содержания тормозящих нейромедиаторов. В связи с этим изучается вопрос о роли этих медиаторов в механизме действия противоэпилептических средств Специальное внимание уделяется при этом у-аминомасляной кислоте (ГАМК), являющейся главным тормозным медиатором в ЦНС [3].

Фенобарбитал

Эффективность фенобарбитала связана, по-видимому, с его угнетающим влиянием на возбудимость нейронов эпилептогенного очага, а также на распространение нервных импульсов. При использовании фенобарбитала может наблюдаться седативное и снотворное действие. Следует учитывать, что у фенобарбитала выражена способность к кумуляции. Кроме того, при длительном применении фенобарбитала к нему развивается лекарственная зависимость [5].

Дифенин

Имеются данные о том, что дифенин способствует активному выведению из нервных клеток ионов натрия, что снижает возбудимость нейронов и препятствует их активации при поступлении к ним импульсов из эпилептогенного очага. Так, например, отмечена способность дифенина угнетать передачу возбуждения с пирамидных путей на мотонейроны спинного мозга. Кроме того, дифенин подавляет посттетаническое облегчение в спинном мозге [5].

Хлоракон

Хлоракон обладает выраженной противосудорожной активностью. Угнетает передачу импульсов с пирамидных и сегментарных спинальных путей на мотонейроны спинного мозга [5]..

Триметин

Триметин (триметадион, тридион) является производным оксазолидина. Он угнетает полисинаптические рефлексы спинного мозга, снижает лабильность нейронов. На посттетаническое облегчение в сегментарных спинномозговых путях не действует. Не влияет на процесс активного выведения ионов натрия из нейронов, хотя и снижает его интрацеллюлярное содержание.

Таким образом, триметин по своим нейрофармакологическим свойствам существенно отличается от дифенина. Отсутствие единого механизма действия у этих двух препаратов хорошо выявляется и при их испытании на экспериментальных моделях эпилепсии, а также при их клиническом применении.

Так, например, дифенин активно устраняет у животных тоническую фазу судорог при максимальном электрошоке и не изменяет течения судорог, вызванных аналептиком коразолом. Триметин, напротив, мало влияет на судороги при максимальном электрошоке и очень активен при коразоловых судорогах.