Показанием к применению рвотных средств центрального действия является необходимость вызвать быструю рвоту при невозможности удалить ядовитое вещество промыванием желудка (у покушавшихся на самоубийство, психически больных, при потере сознания и нарушении глотания и т. п.).

Однако следует подчеркнуть, что применение рвотных средств не обеспечивает полного удаления попавшего в желудок яда, так как спазматические сокращения отдельных частей желудка создают условия для удержания части яда в складках слизистой оболочки.

Противопоказаниями к применению рвотных средств являются заболевания сердца, гипертензия, туберкулез легких с кровотечениями, воспалительные процессы органов пищеварительной системы, тяжелые случаи угнетения нервной системы с поражением рвотного центра, выраженные формы истощения, ожоги пищевода и желудка вследствие действия крепких кислот и щелочей, беременность (опасность аборта в результате энергичных сокращений мышц живота), грыжа (опасность ущемления). Из-за значительного нарушения во время рвоты сердечной деятельности, артериального давления и дыхания рвотные средства очень тяжело переносят лица с заболеваниями сердечно-сосудистой системы, а также лица старческого возраста.

Следует подчеркнуть, что применение рвотных средств не обеспечивает полного удаления попавшего в желудок яда, так как спазматические сокращения отдельных частей желудка создают условия для удержания части яда в складках слизистой оболочки [5].

Однако в ряде случаев рвота является сопутствующим процессом, ухудшающим состояние организма. Нередко рвота развивается в результате общего токсикоза, обусловленного поступлением в организм (не только через желудок, но и парентеральным путём) токсических продуктом, в том числе лекарственных средств. Рвота может быть обусловлена различными заболеваниями, оперативными вмешательствами, эмоциональным возбуждением и т.п. Лучевая терапия также обычно осложняется рвотой. Нередко рвота наступает в результате перевозбуждения лабиринтного аппарата (например, при морской и воздушной болезни). В этих и других случаях часто необходимо применение средств, успокаивающих рвоту.

Если рвотные средства в настоящее время применяются редко, то борьба с рвотой, изнуряющей и обезвоживающей организм (назначение противорвотных средств), необходима довольно часто [7].

Механизм рвотного акта обязательно должен учитываться при выборе противорвотных средств в каждом конкретном случае. Противорвотные средства, как и рвотные, можно разделить на две группы: центрального и рефлекторного действия [8].

Противорвотное действие могут оказать вещества, влияющие на разные звенья нервной регуляции. Например, если причина рвоты связана с непосредственным раздражением рвотного центра, следует применять средства, оказывающие успокаивающее и угнетающее влияние на центральную нервную систему (седативные, снотворные, антихолинергические, противогистаминные и особенно нейролептики).

Противорвотное действие нейролептиков группы фенотиазина (аминазин и др.) и группы бутерофенона, связано, главным образом, с тормозящим влиянием их на хеморецепторную пусковую зону в продолговатом мозге.

При рвоте рефлекторного характера, причиной которой является раздражение чувствительных нервов в слизистой оболочке желудка или кишок, применяют местноанестезирующие и обволакивающие средства. При спазме кишок, желчных и почечных проходов, мочевых путей, сопровождающихся рвотой, применяют спазмолитики.

Показаниями к назначению препаратов этой группы, в частности этаперазина, служит рвота беременных, рвота, связанная с заболеваниями желудка или вызванная лекарственными веществами. Препарат оказывает выраженное расслабляющее действие на мышцы, хорошо успокаивает икоту. При рвоте, связанной с вестибулярными нарушениями, этаперазин и ему подобные вещества малоэффективны. Поэтому при морской или воздушной болезни обычно назначают скополамин (м-антихолинергическое средство), который обладает прямым угнетающим влиянием на рвотный центр в продолговатом мозге. Скополамин входит в состав таблеток «Аэрон», применяемых против укачивания и при болезни Меньера.

Кроме указанных средств, противорвотным действием при нарушениях функции вестибулярного аппарата обладаютпрепараты ментола (валидол), применяемые внутрь. При рвоте, вызванной раздражением слизистой оболочки желудка, показано промывание желудка, анестезия его слизистой оболочки холодом (глотать кусочки льда), ментол, мятная вода или местноанестезирующие средства (анестезин, новокаин). При спазме органов брюшной полости (пилороспазм, желчная и кишечная колика) и мочевых путей показаныспазмолитики (атропин, папаверин, ношпа), амилнитрит (вдыхание 2—3 капель). При застойных явлениях в желудке эффективен прием 2—3 капель раствора йода на рюмку воды. При периодических сокращениях «голодного» желудка показан раствор хлористоводородной кислоты.

В связи с комплексностью нейрохимической организации рвотного акта наиболее выраженный противорвотный эффект может наблюдаться при комбинированном применении веществ, влияющих на разные медиаторные системы [5].

2. ИСТОРИЯ ВОЗНИКНОВЕНИЯ РВОТНЫХ И ПРОТИВОРВОТНЫХ ПРЕПАРАТОВ

Раньше в качестве рвотного средства применяли корень ипекакуаны, или рвотный корень, действующим веществом которого является алкалоид эметин. После приёма внутрь корня ипекакуаны рвота наступает не сразу, а лишь после довольно длительного периода времени, в течение которого происходит суммация импульсов, поступающих с чувствительных нервных окончаний к рвотному центру. В 1817году из корня ипекакуаны был выделен алкалоид эметин.

В 1890 году был синтезирован анестезин. Годом раньше русский ученый В. К. Анреп открыл местноанестезирующие свойства алкалоида кокаина. В 1905 году был осуществлён синтез новокаина. Эти события положили начало широкому применению лекарственных средств для местной анестезии. Анестезин весьма активен при местном применении. До сих пор его применяют в виде присыпок, мазей, микстур (меновазин и др.) при кожном зуде, невралгии, миалгиях, ссадинах, трещинах, ожогах, при боли в области желудка, иногда назначают внутрь при рвоте, при морской и воздушной болезни.

Приоритет в открытии и изучении механизма действия рвотных средств принадлежит Н. Н. Токареву в лаборатории И. П. Павлова, который в 1895 г. первый исследовал рвотное действие алкалоида эметина и установил рефлекторный характер его действия. Было доказано, что эметин вызывает рвоту лишь при введении его через рот. Введение его ректально или подкожно неэффективно.

В 1918 году был расшифрован механизм действия атропина. Стало очевидно, что для эндогенного ацетилхолина должны существовать в организме “места связывания” - рецепторы, для которых ацетилхолин является естественным лигандом. Таким образом, сформировались первые представления о холинорецепторах.

Специальной группой антихолинергических препаратов являются средства, оказывающие преимущественное влияние на центральные холинреактивные системы. Блокатором центральных холинорецепторов в определенной степени является атропин, однако значительно более специфическое блокирующее влияние на эти рецепторы оказывают, созданные начиная с 40 - 50-х годов, синтетические “центральные холинолитики”.

В 1919 году Кеннон обнаружил “шокоподобное” действие гистамина при его внутреннем введении животным. Интерес к гистамину еще больше повысился, когда в 1927 году его обнаружили в легких и других тканях животных. Так в 1917 - 1929 годах было обнаружено, что гистамин высвобождается из клеток организма при ожогах. При внутрикожном введении растворов гистамина обнаружилось повышение проницаемости сосудов, отек тканей. Гистамин стал рассматриваться, как один из “медиаторов” воспаления и аллергии. Т.о., стали назревать идеи о целесообразности создания фармакологических средств, влияющие на гистаминергические процессы, в первую очередь противогистаминных препаратов. Реализовать эту идею удалось в 1935-1937 годах. В 1945-1946 годах были созданы фенотиазиновые противогистаминные препараты: этизана, дипразина и др. В 50-е годы стали широко применять димедрол.

Крупным фундаментальным достижением 50-х годов выявилось открытие медиаторной роли серотонина.

В конце прошлого века физиологи обнаружили, что при образовании кровяных сгустков из них выделяется вещество, вызывающее сужение кровеносных сосудов, и дали ему название вазотонин. В 40-х годах ХХ столетия было высказано предположение, что это вещество играет роль в патогенезе артериальной гепертензии и началось его подробное изучение. В 1948 году оно было выделено в кристаллическом виде и названо серотонином. Синтез серотонина был осуществлён в 1951 году.

При изучении эндогенных серотонинергических процессов было выявлено три вида серотониновых рецепторов.

В 1952 году была обнаружена специфическая эффективность хлорпропазина (аминазина) и резерпина для лечения психических больных.

В 1957г. были открыты впервые антидепрессанты (ипрониазид, имипрамид). Затем обнаружили транквилизирующие свойства мепробамата и производных бензодиазепина.

В 1966г. научная группа ВОЗ предложила для психотропных препаратов первую классификацию:

- нейролептики, они же “антипсихотические средства”, ранее обозначавшиеся как “большие транквилизаторы”;

- анксиолитические средства, ранее обозначавшиеся “большие транквилизаторы”;

- антидепрессанты, иногда их называют также “психические энергизаторы”;

- психостимуляторы;