Реферат: Биоактивные производные хитозана
Производные соединения хитозана, такие как N,N,N-триметил хитозан, N-N-пропил-N,N-диметил хитозан и N-фурфурил-N,N-диметил хитозан были получены при использовании в качестве исходного продукта хитозана со степенью деацетилирования 96% и следующими молекулярными массами - 2,14·105 ; 1,9·104 ; 7,8·103 . Аминогруппы хитозана реагируют с альдегидами, образуя промежуточное соединение - основание Шиффа. Четвертичные соли хитозана были получены при реакции основания Шиффа с йодистым метилом. На степень превращения в четвертичное соединение и водорастворимость получившегося производного влияла молекулярная масса исходного образца хитозана. [1]
Хотя хитина в природе много, он имеет ограниченное применение из-за его недостаточной растворимости и реакционной способности. Хитозан растворим уксусной кислоте и других органических растворителях. [2] Хитозан обладает некоторым бактерицидным и фунгицидным действием. Однако хитозан показывает свою биологическую активность только в кислой среде, так как он плохо растворяется при pH выше 6,5. Таким образом, водорастворимые производные хитозана, которые растворяются в кислоте, могут иметь хорошие шансы быть внедренными в медицинскую практику как антибактериальные средства.
Четвертичные аммониевые соли хитозана были исследованы на предмет увеличения растворимости. Опубликована информация о синтезе N-диметилхитозана и получении N-триметилхитозана йодида с формальдегидом и боргидридом натрия. Триметилхитозан йодид аммония был также получен реакцией низкоацетилированного хитозана с йодистым метилом и гидроксидом натрия при контролируемых условиях. N-алкил хитозан был приготовлен введением алкильной группы в аминные группы хитозана (Mv 7,25·105 ) через основание Шиффа. Для получения четвертичной аммониевой соли хитозана, которая растворяется в воде, была проведена реакция производных N-алкил хитозана с йодистым метилом (рис. 3). Антибактериальное действие данного производного хитозана усиливалось с увеличением длины цепи алкильного заместителя.
Рис.3 Синтез N-триметилхитозана йодида
Было исследовано влияние молекулярной массы на антибактериальную и фунгицидную активность. При выявлении противобактериального действия четвертичного производного хитозана против Escherichia coli определяли минимальную ингибирующую концентрацию (МИК) и минимальную бактерицидную концентрацию (МБК) в воде, 0,25% и 0,5% среде уксусной кислоты. Результаты показывают, что антибактериальная активность против Escherichia coli связана с молекулярной массой. Антибактериальная активность четвертичных аммониевых солей хитозана в среде уксусной кислоты более выражена, чем в воде. Их противобактериальное действие тем более выраженное, чем выше концентрация уксусной кислоты. Так же было найдено – бактерицидное действие производного сильнее, чем хитозана. [1]
Хитозан с молекулярной массой в пределах от10000 до 100000 может быть полезен для ограничения роста бактерий. Хитозан кальмара с молекулярной массой 220000 проявляет наибольшую противобактериальную активность. Хитозан со средней молекулярной массой 9300 эффективен для ограничения роста Escherichia coli , в то время как хитозан с молекулярной массой 2200 ускорял рост численности бактерий. [1]
В отечественной литературе есть информация о синтезе четвертичных аммониевых соединений хитозана с применением органических оснований, и исследования, посвященные свойствам полученных соединений Для синтеза применялись перегнанные сухие метил- и этилиодид. Иодистоводородную кислоту, образующуюся во время реакции, связывали органическими основаниями: пиридином, 2,4-лутидином, 2,4,6-коллидином и триэтиламином. Полученное соединение выделяли из реакционной смеси фильтрованием, отмывали метанолом, сушили.
Было установлено, что рКа хитозана 6.30. Был сделан вывод, что повышение степени N-алкилирования будет наблюдаться при использовании оснований с рКа > 6.30. Опыты показали, что наиболее глубоко реакция идет в присутствии триэтиламина, рКа которого гораздо выше, чем у хитозана. Установлено, что N-триметил- и N-триэтилхитозаны являются полиэлектролитами и их основность увеличивается с ростом степени замещения. [4]
2.2 Лечение ран с применением N-карбоксибутил хитозана
У больных, перенесших восстановительную хирургию, донорские участки лечились мягкими прокладками N-карбоксибутилхитозана. При сравнении с контрольными донорскими участками была обнаружена лучшая васкуляризация и отсутствие воспалительных клеток на кожном уровне. Применение N-карбоксибутилхитозана приводило к формированию регулярно организованной кожной ткани и уменьшало аномальное заживление. [2]
Одно из преимуществ N-карбоксибутил хитозана при заживлении ран - обеспечение гелеподобного слоя при контакте с раневыми жидкостями. Данный слой обеспечивает превосходную защиту недавно сформированных тканей от механических повреждений. Внешняя поверхность прокладки принимала вид корки и обеспечивала защиту против вторичных инфекций ввиду бактерицидности полимера. В течение периода заживления форма раны сохранялась, хотя её размер уменьшался быстро и без осложнений, в противоположность контрольным группам. В контрольных группах форма раны была вскоре потеряна после традиционного лечения. [2]
В ранних стадиях восстановления ткани N-карбоксибутил хитозан способствует формированию свободной соединительной ткани, а не больших и плотных волоконных связок, облегчая тем самым диффузию. Соединительная ткань регулярно и надлежащим образом структурирована, без значительных рубцов и обладает хорошей функциональностью т.е. прочностью при растяжении. При образовании эпителия трехмерная решетка является очень важной составляющей. N-карбоксибутил обеспечивает такую решетку и возможно модулирует образование эпителия.
Таким образом N-карбоксибутил хитозан может классифицироваться как новый тип биологически активных перевязочных средств.
3. Библиография
1. Zhichen Jia, Dondfeng shen, Weiliang Xu// Synthesis and antibacterial activities of quaternary ammonium salt of chitosan// Carbohydrate research 2001, p. 1-6.
2. Graziella Biagini, Aldo Bertani e.t.c.// Wound managment with N-carboxybutil chitosan// Biomaterials 1991, Vol. 12, April, p. 281-285.
3. Hioshi Sashiwa, Norioki Kawasaki e.t.c.// Chemical modifications of chitosan. Part 15 // Carbohydrate research 2003.
4. Л. А. Нудьга, Е. А. Плиско, С. Н. Данилов // N-алкилирование хитозана// Журнал общей химии 1973, том XLIII, с. 2756-2760.
5. Internet
Содержание
1 Вступление.. 2
1.1 Хитозан – природный полимер XXI века.. 2
1.2 История создания и применения хитозана.. 3
1.3 Химическое строение и свойства хитина и хитозана.. 4
2. Биоактивные производные хитозана.. 7
2.1 Противобактериальное действие четвертичных аммониевых солей хитозана.. 7
2.2 Лечение ран с применением N-карбоксибутил хитозана.. 10
3. Библиография.. 11