Реферат: Болезнь Альцгеймера

Прогрессирующее накопление нерастворимых агрегатов β-А 42 в межклеточном пространстве мозга

↓

Отложение агрегированного β-А 42 в виде диффузных бляшек

(в соединении с протеогликанами и др. амилоид-активизирующими субстратами)

↓

Агрегация β-А 42 в диффузные бляшки β-А 42

Накопление определенных белков, ассоциированных с бляшками

↓

"Воспалительный ответ":

•активация микроглии и высвобождение цитокинов

•астроцитоз и выброс белков

↓

Прогрессирующее разрушение нейритов

внутри амилоидных бляшек и в нейропиле

↓

Нарушение метаболического и ионного гомеостаза

в нейронах; окислительные повреждения

↓

Измененная киназная\фосфотазная

активность →гиперфосфорилирование τ →образование PHF

↓

Распространяющаяся нерональная \нейритная дисфункция и

гибель клеток гиппокампа и коры мозга с

прогрессирующим дефицитом нейротрансмиттеров

↓

деменция

Определенные успехи сделаны при поисках веществ, замедляющих агрегацию секретированного β-А в фибриллярную цитотоксическую форму. Поиски подобных веществ весьма перспективны, т.к их взаимодействие с β-А-ансамблями в экстраклеточном пространстве мозга поможет избежать вмешательства в метаболизм и функции растворимого фрагмента АРР [1].

2. Клинические проявления

Заболевание характеризуется прогрессирующим ослабоумливающим процессом, центральное место, в развитии которого занимают нарушения памяти, являющиеся наиболее ранним и типичным проявлением болезни. Спустя несколько лет от начала болезни закономерно присоединяются расстройства праксиса, речи, счета, письма, ориентировки и узнавания, у больных могут отмечаться острые психотические эпизоды, эпилептические припадки, разнообразные экстрапирамидные симптомы. В конечном счете, развивается глубокая тотальная деменция с распадом личности, тотальная афазия, общее физическое истощение. Средняя продолжительность заболевания составляет около 10 лет [2,3].

Наблюдается ослабление, прежде всего краткосрочной памяти, вплоть до потери способности ориентироваться в простейших бытовых ситуациях; расстройства эмоциональной сферы, когнитивных и двигательных функций. БА, постепенно прогрессируя, превращает еще достаточно крепких физически пожилых людей в беспомощных инвалидов, неспособных обслуживать себя и требующих постоянной опеки окружающих [1].