Реферат: Гепарин

Понятие биологической активности гепарина весьма широко , так как спектр

его физиологического действия очень велик . Сюда можно отнести анти -коагулянтную активность , антилипемическое , антимитотическое влияния,

регуляторное воздействие в отношении ряда ферментативных систем и т.д.

Однако наиболее изученным и имеющим большое практическое применение

является антикоагулянтный эффект гепарина . Поэтому говоря о биологическом действии гепарина, в основном говорят о его антикоагулянт-

ных свойствах .

Обнаружено , что антикоагулянтная активность гепарина связана с особенностями строения его молекулы . Так , антикоагулянтная активность зависит от содержания серы , степени сульфатированния , количества

и расположения О - сульфатных групп , а также от размера скелета молекулы

этого полисахарида . Активность выше в препаратах с большим содержанием

эфиросвязанной серы . С.В. Бычков и В.Н. Харламова (1975) показали , что

активность фракции , в которой на дисахаридную структурную единицу прихо-

дится четыре остатка серной кислоты , в 1,4 раза превышает активность фра-

кции гепарина с тремя остатками . Таким образом , антикоагулянтные актив -ность гепарина растет по мере увеличения содержания в молекуле остат-

ков серной кислоты. Видимо, данная активность зависит от положения остатков серной кислоты в молекуле гепарина , а также от длины цепи моле кулы . В экспериментах с плазмой крови кроликов получено , что максималь-

ная антикоагулянтная активность гепарина проявляется при рН плазмы

7,3—7,5 , а минимальная при рН 6,1—6,5.

Высказано утверждение , что биологическая активность гепарина опреде-

ляется степенью сульфатации , карбоксилации , а также размером , формой

молекулы и молекулярным весом . В частности , показано , что десульфирование , происходящее в результате мягкого гидролиза , сопро- вождается уменьшением биологической активности . При сильной щелочной

реакции среды гепарин разрушается , что выражается в быстрой потере им

в первую очередь антилипемической активности . С другой стороны , даже

низкая кислотность вызывает потерю гепарином антикоагулянтной активности.

Причем степень этой потери прямо пропорциональна степени появления в

молекуле гепарина свободных аминогрупп . Полная инактивация происходит

когда более половины азота присутствуют в форме свободных NH2 - групп .

Под действием горячей уксусной кислоты гепарин теряет значительную часть

антикоагулянтной активности при одновременном сохранении молекулярного

веса и содержания глюкозамина . При этом наблюдается увеличение кон- станты седиментации и степени полидисперсности параллельно с умень-

шением фрикционного соотношения . Предполагается , что аминный азот ,