Реферат: Опиоидергические механизмы тревожных расстройств
76±20 ##
3.0±0.7##
(n=11)
22±8 @
0.8±0.3 @@
(n=12)
Даларгин +
Налоксон (10 мг/кг)
20±6 +
0.6±0.2 +
(n=24)
15±9 ++
0.5+0.2 +++
(n=12)
25±9
0.8+0.4
(n=12)
(а) – время нахождения, (б) – количество выходов крыс в «открытый рукав» ПКЛ,
* – p<0.05, ** – p<0.01, *** – p<0.001 – достоверность отличия от интактных крыс;
# – p<0.05, ## – p<0.01, ### – p<0.001 – эффект даларгина;
@ – p<0.05, @@ – p<0.01 – отличие регистрируемых параметров у животных с высокой и низкой локомоторной активностью;
+ – p<0.05, ++ – p<0.01, +++ – p<0.001 – снятие налоксоном эффекта даларгина.
Приведены средние значения ± ошибка среднего.
В аналогичных тестах не было обнаружено анксиолитического действия селективного агониста ОР μ-типа ДАГО (Tyr-D-Ala-Gly-N-methyl-Phe-Gly-ol), то есть снижение тревожности животных под действием опиоидов, в первую очередь, опосредовано δ-ОР. Подтверждение этому было получено с использованием селективных антагонистов ОР δ1‑типа – 7‑бензлиденналтрексон (BNTX) и δ2‑типа – налтрибен (NTB). При центральном введении даларгин оказывал анксиолитическое действие в дозах, в 1000 раз более низких, чем при внутрибрюшинном введении. Эффект также был более выражен у ВА крыс и блокировался селективными антагонистами δ-ОР. Причем BNTX блокировал анксиолитический эффект даларгина на ВА, но не на НА крыс (табл. 2).
Таким образом, даларгин как при внутрибрюшинном, так и при центральном введении оказывает блокируемое антагонистами ОР анксиолитическое действие на белых беспородных крыс в условиях стресса. Степень проявления и механизм этого действия зависит от исходной двигательной активности животных: более выраженный эффект пептида на крыс с высокой двигательной активностью опосредован ОР δ1 и δ2 типов. Анксиолитическое действие даларгина на НА животных наблюдается лишь при центральном введении и блокируется только высокими дозами антагониста δ2‑ОР.
Таблица 2. Влияние антагонистов δ1 (BNTX) и δ2 (NTB) ОР на анксиолитический эффект даларгина при центральном (внутрижелудочковом) введении
| воздействие | Общая выборка | Высокоактивные | Низкоактивные |
| Интактные животные |
38±9 (а) ** 2.4±0.5 (б) ** (n=14) |
К-во Просмотров: 209
Бесплатно скачать Реферат: Опиоидергические механизмы тревожных расстройств
|