Реферат: Признаки побочных эффектов терапии
Влияние на зрение
Фенотиазины и тиоксантены могут вызвать нарушение зрения, связанное с антихолинергическим действием (мидриаз, паралич аккомодации). Поэтому не следует их назначать больным с узкоугольной формой глаукомы.
Все нейролептики, особенно хлорпромазин и тиоридазин в больших дозах, накапливаются в меланинсодержащих структурах (пигментный эпителий сетчатки) и вызывают токсическую ретинопатию (пигментация радужки, снижение остроты зрения, симптом появления цветности, "фиолетовых людей").
После отмены препаратов отмечается ее спонтанная регрессия. Помутнение роговицы и хрусталика могут быть при применении хлорпромазина и хлорпротиксена, которые не проходят длительное время, даже после прекращения лечения.
Побочные эффекты нейролептиков
| Побочные эффекты | Частота развития | Этап возникновения | Группы нейролептиков, наиболее часто вызывающие указанные побочные эффекты | Факторы риска и другие клинические особенности | Методы купирования |
| Психические побочные эффекты | |||||
| Синдром психомоторной индифферентности (дневная сонливость, эмоциональное безразличие, вялость) | +++ | 1 и 2 | Седативные нейролептики | Быстро проходит по мере адаптации к препарату или при снижении дозы; при сохранении — смена нейролептика | |
| Заторможённые депрессии (вялоапатические, астенические, иногда с оттенком тоски) | ++ | 2 и 3 | Алифатические фенотиазины, особенно хлорпромазин | Часто сопровождаются паркинсоническими явлениями | Отмена терапии, применение растормаживающих нейролептиков и антидепрессантов в небольших дозах |
| Тревожно-психотические обострения | + | 2 | Инцизивные и растормаживающие нейролептики (особенно бутирофеноны) | Часто сопровождаются пароксизмами, экстрапирамидными побочными эффектами | Переход к седативным нейролептикам, присоединение холинолитиков или увеличение дозы препарата |
| Делириозная симптоматика | ++ | 2 | Алифатические фенотиазины | Поздний возраст; сосудистая патология; может сопровождаться другими холинолитическими эффектами (сухость во рту, задержка мочи и др.) | Отмена терапии, назначение анти-холинэстеразных средств (прозерин, галантамин и др.) |
| Психозы сверхчувствительности (обострение галлюцинаторно-бредовой симптоматики) | + | 3 | Инцизивные нейролептики | Поздний возраст; сосудистая патология; органическая недостаточность ЦНС; могут сопровождаться развитием поздних дискинезий | Увеличение дозы препарата, смена нейролептика, снижение гиперчувствительности дофаминовых рецепторов (присоединение солей лития, апоморфина и др.) |
| Неврологические побочные эффекты | |||||
| Акинеторигидный (паркинсоноподобный) синдром (двигательная заторможенность, мышечная скованность, тремор, маскообразное лицо, шаркающая походка, симптом "зубчатого колеса" и др.) | +++ | 1 и 2 | Инцизивные нейролептики (бутирофеноны и пиперазиновые фенотиазины, реже другие препараты) | Чаще у женщин пожилого возраста; органическая недостаточность ЦНС | Присоединение холинолитических корректоров или снижение дозы нейролептика. Если корректоры недостаточно эффективны при лечении тремора, возможно присоединение бета-адреноблокаторов |
| Пароксизмальные дискинезии и дистонии (острый окулогирный криз, спастическая кривошея, протрузия языка, тризм и др.) | ++ | 1 | Инцизивные или растормаживающие нейролептики в небольших дозах, особенно пиперазиновые фенотиазины и бутирофеноны | Чаще у молодых мужчин; органическая недостаточность ЦНС | Присоединение холинолитических корректоров в достаточных дозах (лучше парентерально); при персистировании симптоматики — хлобета-промазин, димедрол, диазепам, кофеин, хлористый кальций в/м или в/в |
| Акатизия, тасикинезия (синдром "беспокойных ног") | +++ | 2 и 3 | Инцизивные или растормаживающие нейролептики (чаще пиперазиновые фенотиазины) | Чаще у женщин среднего возраста, органическая недостаточность ЦНС, нередко сопровождается тревогой, внутренним беспокойством | Снижение дозы, присоединение корректоров, бензодиазепинов (феназепам, лоразепам) или бета-адреноблокаторов (анаприлин), фенибута, смена нейролептика, применение пролонгированных форм (пипортил L4) |
| Поздние дискинезии (синдром "кролика" — мелкий тремор нижней губы; щёчно-язычно-жевательные гиперкинезы, спастическая кривошея, торсионные раскачивания туловища, хореоатетоидные движения и др.) | + | 3 | Все нейролептики, но чаще инцизивные (мощные антипсихотики); реже других поздние дискинезии вызывают клозапин, рисперидон, тиоридазин и другие малые нейролептики | Длительное применение холинолитиков, поздний возраст, сосудистая патология, чаще у женщин, аффективная симптоматика, хореоатетоидные гиперкинезы чаще развиваются у молодых мужчин | Увеличение дозы нейролептика (временно), смена препарата, некоторые антидепрессанты (кароксазон), тиаприд, витамины группы В, соли лития, метилдопа, витамин Е (а-токоферол), вальпроат натрия (депакин), блокаторы кальциевых каналов (верапамил) и холинергические препараты. При применении всех средств речь идёт лишь о временном ослаблении выраженности гиперкинезов Патогенез связывают с развитием гиперчувствительности дофаминовых рецепторов |
| Судорожный синдром | + - | 2 | Высокие дозы хлорпромазина (аминазин), клозапина (лепонекс) | Латентная пароксизмальная активность | Отмена терапии, назначение антиконвульсантов |
| Злокачественный нейролептический синдром | |||||
| Акинеторигидный симптомокомплекс, центральная лихорадка, вегетативные расстройства (колебания сосудистого тонуса, тахикабетадия, бледность, профузный пот), спутанность сознания, ступор | + | 1 и 2 | Все нейролептики (чаще галоперидол и флуфеназин) | Чаще у женщин и у больных с приступообразными формами шизофрении; повышение температуры тела при предшествующем применении нейролептиков, токсико-аллергические реакции в анамнезе | Отмена нейролептика, назначение корректоров (лучше парентерально), антипиретиков, бензодиазепинов; детоксикационная, инфузионная терапия; мышечные релаксанты, дантролен по 20 мг/сут.; бромокриптин (парлодел) по 5-30 мг/сут. |
| Нейровегетативные побочные эффекты | |||||
| Сердечно-сосудистые (артериальная гипотензия, особенно ортостатическая, тахикардия) | +++ | 1 и 2 | Алифатические фенотиазины (особенно хлорпромазин), хлобетапротиксен, тиоридазин, клозапин | Сосудистая патология | Снижение дозы или смена нейролептика, назначение средств, повышающих сосудистый тонус (кофеин, кордиамин, мезатон, норадреналин, камфора и др.); ношение эластичных чулок |
| Связанные с холиноблокирующим действием (сухость во рту, задержка мочи, нарушение аккомодации глаз, запоры, атония кишечника и др.) | ++ | 2 | Алифатические фенотиазины, тиоридазин, хлорпротиксен | Пожилой возраст, глаукома, заболевания предстательной железы | Снижение дозы или смена нейролептика, назначение холиномиметиков (прозерин, физостигмин, галантамин и др.) |
| Связанные с холиноблокирующим действием (сухость во рту, задержка мочи, нарушение аккомодации глаз, запоры, атония кишечника и др.) | ++ | 2 | Алифатические фенотиазины, тиоридазин, хлорпротиксен | Пожилой возраст, глаукома, заболевания предстательной железы | Снижение дозы или смена нейролептика, назначение холиномиметиков (прозерин, физостигмин, галантамин и др.) |
| Гиперсаливация | +++ | 2 | Клозапин (лепонекс) | Снижение дозы, смена нейролептика | |
| Половая дисфункция (снижение либидо, нарушение эякуляции и снижение потенции у мужчин, дисменорея) | ++ | 2 | Фенотиазины (особенно хлобетапромазин и тиоридазин), бензамиды | Снижение дозы или смена нейролептика | |
| Эндокринные побочные эффекты | |||||
| Гиперпролактинемия (галакторея, аменорея, гинекомастия и др.) | ++ | 2 | Все нейролептики, особенно пиперидиновые фенотиазины и бензамиды | Снижение дозы, смена нейролептика, присоединение бромокриптина (парлодел) | |
| Увеличение массы тела | ++ | 2 и 3 | Все нейролептики, особенно фенотиазины, хлорпромазин, клозапин и бензамиды | Снижение дозы, смена нейролептика; низкокалорийная пища, физические упражнения | |
| Гипергликемия | + /- | 2 | Все нейролептики | Недостаточность инсулярной функции поджелудочной железы | Снижение дозы, смена нейролептика, противодиабетические средства |
| Нарушение центральной терморегуляции | + /- | 2 | Все нейролептики (особенно пиперидиновые фенотиазины и бензамиды) | Снижение дозы, смена нейролептика, присоединение бромокриптина (парлодел) | |
| Аллергические и токсические побочные эффекты | |||||
| Агранулоцитоз | +/- | 2 и 3 в 1-4-й месяцы терапии | Клозапин (лепонекс), реже хлорпромазин и тиоридазин | Пожилой возраст, чаще у женщин, ангины | Отмена терапии, профилактика инфекции, еженедельный контроль содержания лейкоцитов |
| Кожные реакции (пятнисто-папулезная сыпь, отёки век, рук, эксфолиативный дерматит) | +/- | 2 | Все нейролептики | Отмена терапии, назначение другого нейролептика, антигистаминные препараты | |
| Токсико-аллергические реакции (лихорадка, колебания сосудистого тонуса, буллёзный дерматит, гепатит) | +/- | 2 | Все нейролептики, чаще инцизивные | Чаще у женщин | Отмена терапии, антигистаминные препараты, дезинтоксикационная терапия |
| Токсическая ретинопатия (пигментация радужки, снижение остроты зрения, нарушение цветовосприятия, симптом "фиолетовых людей") | +/- | 2 | Все нейролептики (особенно хлобетапромазин и тиоридазин в высоких дозах) | Снижение дозы, смена нейролептика | |
| Гепатит (механическая желтуха) | +/- | 2 | Хлорпромазин | Отмена терапии, смена нейролептика | |
| Прочие побочные эффекты | |||||
| Нарушения сердечного ритма, изменения на ЭКГ | + | 2 и 3 | Тиоридазин | Сердечная патология, гипокалиемия | Отмена терапии, смена нейролептика |
| Фотосенсибилизация, пигментация открытых участков кожи | +/- | 3 | Все нейролептики (особенно хлобетапромазин) | Снижение дозы, защита открытых участков кожи | |
| +++ — возникают очень часто; ++ — возникают часто; + — возникают редко; - — возникают очень редко. * 1 — ближайший, 2 — ранний, 3 — поздний. |
Список литературы
1. Авруцкий Г.Я., Недува А.А. Лечение психически больных. Руководство для врачей.- 2-е изд., перераб. и доп. - М.: Медицина. 1988. - 528 с.
2. Дробижев М.Ю. Психофармакотерапия в общесоматической сети // Психиатрия и психофармакотерапия.- Том 2. - N 2. - 2000. - 4 с.
3. Дробижев М.Ю. Кардиологические аспекты проблемы переносимости и безопасности нейролептика. // Психиатрия и психофармакотерапия.- Том 6. - N 2. - 2004. - 13 с.
4. Вегетативные расстройства. Клиника. Диагностика. Лечение. Под ред. А.М. Вейна. Медицинское информационное агентство. М. - 1998. - 749 С.
5. Вейн А.М., Дюкова Г.М., Воробьева О.В., Данилов А.Б. Панические атаки. СПб. - 1997. – 208 С.
6. Воронина Т.А. Спектр фармакологической активности гидазепама и его место среди известных транквилизаторов. В кн.: Гидазепам. Киев., Нукова Думка. - 1992. - С.63-75.
7. Смулевич А.В. Психосоматические расстройства (клиника, терапия, организация медицинской помощи) // Психиатрия и психофармакотерапия. М. – 2000. - Т.2. - №2. - С 67- 70.
8. Мосолов С.Н. Основы психофармакотерапии. М., Медицина. - 1996. - 287 С.
9. Малин Д.И. Побочное действие психотропных средств, М. – 2000. – 285 С.
10. Бовин Р. Я. О клинических эффектах нейролептиков // Р. Я. Бовин. Журнал невропатолог и психиатр. – 1984. – № 3. – С. 43– 418.
11. ??????? ?. ?. ???????? ??????? ? ?????????? ??? ???????????????? ?????????????? ???????????: ???????. ???. : ?-??. ???. ???? / ?. ?. ???????; ?. ? ?., 1971. ? 44 ?.