Реферат: Вторичная иммунологическая недостаточность
Результаты модельных опытов по определению реакции вируса и Т-клеток CD4+ , содержащихся в плазме крови, на антивирусную терапию показали, что среднее время полужизни вируса и инфицированных клеток в циркуляции составляет менее 2 сут. Ежедневно из инфицированных клеток высвобождаются 109 — 1010 вирусных частиц и сходное число новых клеток подвергается инфицированию и погибает.
Клиническое течение заболевания
Первичная ВИЧ-инфекция может сопровождаться кратковременными расстройствами, напоминающими инфекционный мононуклеоз, с недомоганием, мышечными болями, припухлостью лимфатических узлов, фарингитом и сыпью. Происходит временное уменьшение числа периферических Т-клеток CD4+ , повышение содержания Т-лимфоцитов CD8+ и содержания ВИЧ в плазме крови. С помощью им-муноферментного метода в период от 2 до 6 нед после инфицирования удается обнаружить антитела к сердцевинному и оболочечному белкам вируса. Хроническая инфекция не сопровождается клиническими проявлениями, однако примерно 33% больных имеют увеличенные лимфатические узлы. У половины инфицированных в течение 9—10 лет развивается СПИД.
На поздних стадиях заболевания отмечаются неспецифические симптомы общего характера: лихорадка, ночная потливость, диарея и потеря веса наряду с «минорными» явлениями, главным образом со стороны слизистых оболочек и кожи; например, у больных может возникать кандидоз ротовой полости, опоясывающий лишай, герпетические поражения аноректальной области и различные кожные инфекции. Часто эти расстройства служат предвестниками развития тяжелых оппортунистических инфекций и опухолей, которое и представляет собой собственно СПИД. К этому времени число Т-клеток CD4+ обычно становится меньше 200/мкл.
Наиболее часто встречающимся видом новообразований при СПИДе является саркома Калоши — многоочаговая опухоль эндотелиального происхождения. Широко распространяясь, опухоль поражает кожу, слизистые оболочки, внутренние органы и лимфатические узлы. С развитием опухоли ассоциирована инфекция, возбудителем которой является вирус герпеса человека 8, HHV8. Описано также возникновение у больных СПИДом В-клеточных лимфом, поражающих головной мозг, кишечник и костный мозг.
Оппортунистические инфекции развиваются большей частью в результате реактивации микробов, присутствующих в организме в латентном состоянии, и в некоторых случаях вследствие инфицирования микроорганизмами из внешней среды, с которыми человек постоянно контактирует. Эти инфекции трудно диагностировать, и лечение часто лишь подавляет их проявления, не приводя к полному выздоровлению. Для них характерно возникновение рецидивов, что делает необходимым проведение постоянной супрессивнон или поддерживаюшсй терапии; при этом применяются лекарственные препараты, опасные из-за своих побочных эффектов.
Главными объектами поражения при СПИДе являются три системы: дыхательная, пищеварительная и нервная. Обычная оппортунистическая инфекция при СПИДе — пневмония, и чаше всего ее вызывает Pneumocystiscarinii. Однако возбудителями заболеваний легких могут быть и другие бактерии, включая Mycobacteriumtuberculosis, а также грибы. Причиной расстройства глотания обычно является кандидоз, и, кроме того, возможны язвенные поражения пищевода, вызываемые цитомегаловиру-сом. У больных с потерей веса, страдающих диареей, чаще всего могут быть выделены патогенные простейшие, однако обнаруживаются также и энтеробактерии — Salmonellaи Campylobacter.
Неврологические осложнения СПИДа обусловлены либо прямым действием на нервную систему ВИЧ и возбудителей оппортунистических инфекций, либо развитием лимфомы. Связанная со СПИДом деменция, первоначально диагностируемая у 10—20% больных с другими проявлениями СПИДа, теперь возникает реже благодаря применению более эффективных методов антивирусной терапии. Встречаются также заболевания спинного мозга и периферических нервов. Токсоплазмоз вызывает образование кист в головном мозге и расстройства неврологических функций. Гриб Cryptococcusneoformansможет вызывать менингит. Ряд поражений нервной системы возникает под влиянием других инфекционных агентов: цитомегаловирус вызывает воспаление сетчатки, головного и спинного мозга и спинномозговых корешков, вирус полиомы, который инфицирует олигодендроциты в головном мозге, — возникновение быстро прогрессирующего летального демиелинизирующего заболевания — лейкоэнцефалопатии.
Противовирусная терапия
В 1987 г. для лечения ВИЧ-инфекции был предложен зидовудин, первый из полученных нуклеозидных аналогов — ингибиторов обратной транскриптазы. С того времени были достигнуты знаиительные успехи в разработке и применении других НИОТ, а также ненуклеозид-ных ингибиторов обратной транскриптазы и ингибиторов протеаз.
Монотерапия зидовудином на поздних стадиях заболевания снижает смертность в ближайшие сроки после начала лечения и задерживает про-грессирование болезни. Будучи применен в ранний период инфекции, этот препарат дает слабый и преходящий клинический эффект и не повышает выживаемость. В связи с этим были применены комбинации двух или большего числа терапевтических агентов в расчете на их аддитивный или синергичный эффект, а также с целью задержать развитие лекарственной резистентности; такую задержку может обеспечивать снижение частоты мутаций RT-гена или же возникновение обратных мутаций, которые могут приводить к утрате резистентности или делать вирус менее компетентным. Комбинация двух НИОТ снижала скорость прогрессирования СПИДа и смертность от него примерно на 40% в интервале от 1 до 3 лет по сравнению с монотерапией. Оказалось также клинически эффективным сочетан-ное применение НИОТ и ингибиторов протеаз. Использование других комбинаций, в состав которых входят и НИОТ, и ННИОТ, и ингибиторы протеаз, дает многообещающий противовирусный эффект вместе с резким кратковременным увеличением числа Т-клеток CD4+ — дополнительный фактор, улучшающий клиническое течение заболевания.
Остается неясным вопрос об оптимальном сроке начала терапии, однако большинство врачей считает, что лечение нужно начинать тогда, когда при повторном определении содержания С04+ -клеток их число оказывается сниженным до 200—400/мл, а также во всех случаях, когда у больных возникают симптомы заболевания. Ориентиром может также быть уровень вирусной РНК в сыворотке крови. Необходимо указать, что даже монотерапия относится к дорогостоящим способам лечения, и это создает трудности для лечения больных СПИДом в развивающихся странах. Поскольку в настоящее время не имеется средств, излечивающих СПИД полностью, как нет и вакцины против этой инфекции, главным оружием в борьбе со СПИДом может быть профилактика, т. е. пропаганда здорового образа жизни и контроль за распространением инфекции