Учебное пособие: Фармакология лекарственных веществ
- скорость опорожнения желудка
- время прохождения ЛС по тонкой кишке
- наличие заболеваний ЖКТ
- интенсивность кровоснабжения ЖКТ
- активность ферментов.
Взаимодействие ЛС с содержимым желудка и кишечника:
- взаимодействие с другими ЛС
- взаимодействие с пищей.
Фармакокинетические характеристики препарата:
- метаболизм в стенке кишечника
- метаболизм под действием кишечной микрофлоры.
Влияние заболеваний и патологических состояний ЖКТ на всасывание ЛС.
| Заболевание, патологическое состояние | Усиление всасывания | Ослабление всасывания |
| Ахлоргидрия | Ацетилсалициловая кислота | Феноксиметилпенициллин, тетрациклин, цианкобаламин |
| Постгастрэктомический синдром | Цефалексин, алкоголь, феноксиметилпенициллин | Этамбутол, фолиевая кислота, препараты железа, хинидин |
| Болезнь Крона, стеноз привратника | Эритромицин, пропранолол | Кишечно-растворимые лекарственные формы ацетилсалициловой кислоты |
| Панкреатит, синдром мальабсорбции | - | Цианкобаламин, феноксиметилпенициллин, дигоксин, жирорастворимые витамины |
Многие ЛС могут ухудшать всасывание нутриентов (белков, жиров, углеводов, витаминов, микроэлементов), приводят при длительном применении к их дефициту.
Влияние ЛС на всасывание пищевых веществ
| ЛС или группа ЛС | Результат нарушения всасывания нутриентов |
| Антациды | Дефицит железа, витамина В1 |
| Цитостатики | Дефицит белков, макро- и микроэлементов |
| Антибиотики | Дефицит витамина К |
| Блокаторы Н2-гистаминовых рецепторов | Дефицит железа |
Буккальное и сублингвальное применение ЛС способствуют его быстрому всасыванию. К недостаткам этих путей введения относят неприятный вкус препарата и необходимость держать его во рту. Сублингвально традиционно применяют нитраты, однако часто – и другие препараты (каптоприл).
Ректальный способ введения ЛС может быть альтернативой парентеральному введению при наличии у больного тошноты, рвоты. Площадь всасывающей поверхности при ректальном введении меньше, поэтому в некоторых случаях абсорбция менее полная, чем при пероральном введении.
При ректальном применении ЛС попадают в системный кровоток, минуя печень, в результате чего их биодоступность повышается (например, метопролола, морфина).
При ингаляционном введении поступающие в легкие ЛС (например, средства для ингаляционного наркоза, β2-адреномиметики, ингаляционные кортикостероиды) всасываются быстро, главным образом за счет пассивной диффузии. Чем меньше размер частицы аэрозоля, тем выше вероятность абсорбции ЛС. Частицы диаметром более 20 мкм оседают в крупных бронхах, затем выделяются наружу и проглатываются. Аэрозольные частицы диаметром 2 мкм могут достичь мелких бронхов.
ЛС назначают парентерально в следующих случаях:
- если они разрушаются кислой средой желудка (препараты бензилпенициллина)
- если они подвергаются активному метаболизму при первом прохождении через печень (лидокаин)
- в случае невозможности обеспечения приверженности больного к терапии (деменция)
- для ускорения действия.
Скорость всасывания ЛС после внутримышечной инъекции зависит также от интенсивности кровообращения в месте инъекции. Например, всасывание может быть замедленно при сердечной недостаточности.
2. Распределение
После всасывания лекарств из желудочно-кишечного тракта или непосредственного введения в кровоток начинается их распределение в организме.
В крови и других тканях многие препараты вступают в обратимую связь с белками. Препараты с высокой растворимостью в жирах (тиопентал, ДДТ) откладывается в жировой и мышечной тканях. Фенотиазины, благодаря химическому средству откладываются в меланинсодержащих тканях, иногда вызывая ретинопатию. Многие вещества циркулируют в плазме в свободном виде, это фармакологически более активная часть введенной дозы. Избирательно связанная с протеином часть дозы представляет собой биологический резервуар препарата.
Биодоступность - это содержание свободного (не связанного с белками) вещества в плазме. Она зависит от физико-химических свойств самого вещества, лекарственной формы, пути введения.
Большинство ЛС распределяется в организме неравномерно. Одни ЛС проникают только через эндотелий капилляров и поэтому распределяются лишь в межклеточной жидкости. Другие легко проникают через цитоплазматические оболочки и распределяются по всему организму. Чтобы достичь места своего действия (биофазы), небольшим молекулам ЛС достаточно обладать гидрофильностью. Для более крупных молекул основное условие абсорбции и распределения в тканях – растворимость в жирах.