Курсовая работа: Методы синтеза хинолинов и изохинолинов
частично в орто- и частично в пара-положение. N-ацетилметиланилин в аналогичной реакции даёт хинолин. Образование хинолина в этой реакции нельзя объяснить таким же образом, как и образование хинальдина в приведённой выше реакции. Было высказано предположение, что образование хинолина может происходить через стадию получения 2-метилиндола.
Образование связи по типу IV
1. Реакция Чиоза
Это одна из первых известных реакций замыкания хинолинового цикла, которая заключается в образовании карбостирила при восстановлении о-нитрокоричной кислоты:
Вместо гидросульфида аммония в качестве восстановительного агента может быть применена гидроокись двухвалентного железа.
2. Синтезы на основе превращений этилового эфира о-нитрокоричной кислоты
Глава II
Изохинолины
Стратегии построения изохинолинового скелета:
C(1)-N
C(ia )-C(i) С(4)-С(4а)
Образование связи C(1)-N Циклизация 2-цианобензилцианидов под действием галогенводородных кислот
Этот региоселективный синтез изохинолинов идет по механизму динитрильной конденсации под действием НВг или HI (применение НС1 неэффективно).
Образование связи C(1)-C(1a )
1. Синтез из активированных фенилэтиламинов с формальдегидом (синтезПикте-Шпенглера)
Образующиеся при взаимодействии фенилэтиламинов с альдегидами альдимины в кислой среде электрофильно циклизуются по бензольному кольцу с образованием 1,2,3,4-тетрагидроизохинолинов. Для успешного осуществления циклизации бензольное кольцо должно быть активировано к электрофильной атаке наличием электронодонорных заместителей, поскольку образующиеся при действии кислоты на имины иминиевые соли - достаточно слабые электрофилы.
Циклизация успешно идет при наличии донорных заместителей в пара-положении к месту атаки, если такие заместители расположены в других положениях бензольного кольца реакция не идет.
2. Циклизация ацилированных фенилэтиламинов (синтез Бишлера-Напиральского)
Ацилированние фенилэтиламинов с последующей циклизацией под действием кислот Льюиса (Р2 О5 , PCl3 , PCl5 ) приводит к 3,4-дигидроизохинолинам, легко дегидрирующимся в ароматические структуры. Циклизация в этом случае - обычный электрофильный процесс, поэтому она плохо идет при наличии в бензольном кольце электроноакцепторных заместителей.
Из мета-замещенных фенилэтиламинов образуются только 6-изомеры, то есть циклизация идет исключительно в пара-положение по отношению к заместителю.