Курсовая работа: Онкологические заболевания у детей
Теория Фишер-Вазельса , сформулированная в 20-х годах, придает наибольшее значение в возникновении опухолевого роста условиям, при которых ткань в течение длительного срока получает мощные физиологические или патологические импульсы к росту. Они могут возникать вследствие повторной гибели или регенерации тканей (частое воздействие рентгеновских лучей), либо под влиянием быстрого роста тканей в определенные возрастные периоды [ 7 ].
Следует отметить, что теории Конгейма и Фишер-Вазельса в ряде случаев согласуются: можно предположить, что ранняя детерминация неиспользованных зародышевых зачатков при наличии определенных реализующих факторов приводит к развитию из них опухолей.
Ряд учёных [ 9 ] предполагают, что рак у детей имеет вирусную природу . Так, в связи с эндемическим распространением африканской лимфомы (лимфомы Беркитта), в основном у детей в возрасте 4-8 лет, получено много данных, свидетельствующих о причастности вируса к возникновению этого новообразования. Вирусную теорию пытаются использовать и для объяснения некоторых других системных новообразований, в частности, лейкозов. Указывается также на общую возможность горизонтальной передачи при лимфогранулематозе, что может свидетельствовать об инфекционной природе этого новообразования.
Большой интерес представляет теория иммунологического контроля [ 7 ] . Согласно этой теории, у практически здорового человека заложена возможность злокачественного превращения клеток, которая сдерживается защитными силами организма. Эта теория находит свое подтверждение в том, что у детей с поломками иммунной системы чаще возникают злокачественные опухоли. Эта теория, которая также именуется концепцией иммунологического надзора, имеет не только сторонников, но и многих противников, которые утверждают, что она не объясняет происхождения большинства опухолей у детей.
Наиболее интересна для детской онкологии теория происхождения опухолей, связанная с трансплацентарным бластомогенезом . Согласно этой теории, большинство новообразований у детей возникает путем прохождения канцерогенных веществ через плаценту. Так, через плаценту проходят почти все лекарственные препараты, применяемые в акушерской практике. В эксперименте, который проводили ученые США [ 4 ] доказана проходимость плаценты для стронция-98, который вызывал остеосаркомы у родившихся крысят при парентеральном питании матери.
Считается, что развитие опухолей в большей или меньшей степени контролируется защитными механизмами организма, которые наиболее активны в эмбриональном периоде, однако они не всегда способны предотвратить развитие новообразований.
Одной из особенностей распространения опухолей у детей являются сравнительно высокие уровни заболеваемости в младшем возрасте. Изучение частоты злокачественных опухолей по пятилетиям жизни во всей популяции, включая взрослых, показывает бимодальное распределение [ 1 ]. При этом первый пик заболеваемости приходится на возраст 3-5 лет. Новое увеличение заболеваемости наблюдается с третьего пятилетия жизни и достигает максимума к 70 годам.
В подавляющем большинстве случаев опухоли у детей до 3 лет - врожденные. У взрослых такие опухоли встречаются не более чем в 3-4% случаев. Когда идет речь об истинных, специфических опухолях детского возраста, имеются в виду, прежде всего, врожденный лейкоз, нефробластома (опухоль Вилмса), нейробластома, ретинобластома, рабдомиосаркома, медуллобластома, гепатобластома, тератобластома и некоторые другие. Данные мировой практики [ 4 ] убеждают в том, что начало формирования новообразований у детей младшего возраста надо искать еще до рождения. Нередко опухоли и пороки развития органов и систем возникают одновременно. Существует многочисленная группа заболеваний, врожденных пороков развития органов и систем, имеющих связь со злокачественными опухолями у детей.
Другая особенность распространения опухолей у детей – краткость латентного периода от момента возникновения опухоли до появления первых симптомов заболевания. В самом деле, у новорожденного этот период не может превышать 9 месяцев внутриутробного развития, плюс количество дней жизни, а у ребенка до 1 года - 9 месяцев внутриутробного развития и число месяцев жизни. Если же принять во внимание тот факт, что подавляющее число опухолей у детей врожденные, то и изучение развития опухоли, ее возникновение, начало течения можно и следует сосредоточить на этом отрезке жизни. Для исследователя задача значительно облегчается, суживается временной участок, более отчетливо можно сопоставить причину и следствие в отличие от взрослого больного с опухолью, где толчок к возникновению или развитию опухоли может затеряться в десятилетиях. Таким образом, можно прийти к мысли о том, что период раннего детства, особенно новорожденности, является моделью изучения рака вообще.
В качестве одной из особенностей распространения опухолей у детей следует рассматривать и необычную структуру заболеваемости. Структура опухолей у детей представляет собой как бы обратную картину заболеваемости новообразованиями взрослых. В отличие от взрослых, у которых эпителиальные опухоли являются преобладающими, новообразования у детей по своему гистогенезу представлены производными мезенхимы и нейроэктодермы. Около половины всех опухолей у детей, если не принимать во внимание ранний детский возраст, занимают гемобластозы (острый лейкоз, злокачественные лимфомы, лимфогранулематоз). Значительный удельный вес приходится на опухоли центральной нервной системы. Третье место занимают новообразования забрюшинного пространства [ 3 ].
Таким образом, развитие злокачественных опухолей у детей изучено недостаточно. Доказано, что в их возникновении первостепенную роль играют генетические факторы и в меньшей степени факторы окружающей среды, изучение воздействия которых на организм матери и ребёнка требует дальнейшего всестороннего исследования.
ГЛАВА 2. ФАКТОРЫ РИСКА РАЗВИТИЯ ДЕТСКОЙ ОНКОЛОГИИ
2.1 Роль генетических факторов в формировании опухолевых клеток
Генетические факторы, имеющие существенное значение в этиологии опухолей у детей, подразделяются на три группы [ 7 ]:
1. Хромосомные, то есть влияющие на весь генетический материал.
2. Аллельные – опухоль развивается в результате мутации одного из участков аллели при доминантном типе или в двух участках при рецессивном типе.
3. Полигенные или мультифакторные – большинство генных взаимодействий связаны с влиянием внешних факторов окружающей среды, при этом ни один из них не играет доминирующую роль.
Эпидемиологические исследования доказали наследственную предопределенность большинства детских опухолей. На молекулярном уровне было показано, что имеются факторы, так называемые антионкогены и опухолевосупрессорные гены, которые в норме препятствуют возникновению опухолевых клеток. Оказалось, что потеря гетерозиготности локуса соответствующей хромосомы может привести к развитию опухоли.
Описано множество случаев рака у детей, носящих семейный характер [ 4 ]. Чаще такие кластеры объясняются хромосомными аномалиями. Установлено что, когда рак появляется у одного из родственников, риск появления опухоли у других кровных родственников повышается в 3 раза. Многочисленные наблюдения, касающиеся семейности при остром лейкозе, включают случаи возникновения лейкозов не только в одном, но и в нескольких поколениях. Частота лейкозов значительно повышается (в 2 - 4 раза), по сравнению с общей популяцией, если кто-либо из членов семьи имел лейкемию. Отмечается высокая частота возникновения сарком у детей, матери которых имели рак молочной железы.
Одним из проявлений «семейного рака» является синдром Ли - Фраумени, характеризующийся наличием в семье нескольких опухолей - саркомы молочной железы, саркомы кости, опухоли головного мозга, рака легкого и гортани, опухоли надпочечника. В течение 13 лет в 4 семьях, состоящих из 31 родственника, у 10 было обнаружено 16 форм злокачественных новообразований [ 4 ].
Также большое значение в цитогенетике рака у детей имеют хромосомные нарушения. Так, трисомия 8 хромосомы вызывает предлейкозное состояние. Острый лейкоз в сочетании с болезнью Дауна развивается в результате аномалии 21 пары.
Классическим ресурсом для определения генетических факторов являются близнецы. При заболевании лейкозом одного из близнецов, риск развития заболевания у второго возрастает почти на 100%. Этот риск уменьшается по достижении ребёнком годовалого возраста, а к 6 годам приходит к тому значению, который имеют и другие члены семьи. Предполагается гипотеза, что лейкозные клетки у одного из близнецов еще в матке могут проходить через сосудистые анастомозы в плаценте к другому.
2.2 Факторы риска, воздействующие на родителей
К концу двадцатого столетия предложено значительное количество гипотез, объясняющих происхождение раковых опухолей у детей и подростков [ 6 ]. Однако истинная причина возникновения злокачественных опухолей у детей до сих пор неизвестна.
По даны академика РАМН Л.А. Дурнова [ 5 ], родители онкологических больных детей при ответе на вопрос «Почему развивается рак?» дали следующие варианты ответов: влияние окружающей среды (20,8%), заболевание развивается как первичная болезнь (21,1%), облучение матери или отца (15,5%), химикаты (13,6%), наличие родственников, имевших когда-либо злокачественную опухоль (8,2%), антенатальные воздействия во время беременности (7,3%), и примерно по 5% опрошенных связали с диетой, другими причинами и столько же затруднялись ответить. Таким образом, почти 70% опрошенных лиц связали этиологию рака с влиянием различных факторов среды.
В ряде исследований, в которых изучалась роль репродуктивного анамнеза матери больного ребенка в этиологии острого лейкоза, было выявлено повышение риска, связанного с выкидышами [ 12 ]. При этом механизм влияния выкидышей на риск развития острого лейкоза неясен. Причиной, как выкидышей, так и острого лейкоза, могут быть и врожденная предрасположенность и вредное влияние факторов окружающей среды.
Несомненно, что злоупотребление вредными привычками оказывает стимулирующее воздействие на формирование раковых опухолей. Доказано трансплацентарное воздействие табака, алкоголя, наркотических веществ на потомство. Выявлена связь между курением матери во время беременности и повышенным риском возникновения острого лейкоза у ребенка. У курящих женщин дети заболевают в два раза чаще, чем у женщин, которые не курят. У матерей с алкогольным синдромом отмечается повышенный риск развития лейкозов, нейробластомы, гепатобластомы в потомстве, а потребление наркотиков повышает риск возникновения лейкоза у ребенка в ранние сроки [ 12 ].
Применение лекарственных средств матерями, безусловно, повышает риск рождения детей, у которых может развиться злокачественная опухоль. Трансплацентарно действуют и некоторые препараты, применяемые в сельском хозяйстве (пестициды). В связи с этим, необходима тщательная проверка всех веществ и препаратов, с которыми контактирует беременная женщина. Профессия матери и отца, связанная с контактом с пестицидами, статистически достоверно повышает риск острого миелоидного лейкоза у детей. В ряде литературных источников [10 ] отмечено повышение риска опухолевого роста у детей, родители которых имели профессии, связанные с контактом машинных масел (машинисты, трактористы). Четко доказано, что облучение матери во время беременности резко повышает риск развития злокачественных опухолей у потомства. Выявлено 8-кратное увеличение риска раковых заболеваний у детей, отцы которых работали на ядерном предприятии.
Не вызывает никаких сомнений и то, что высоким фактором риска возникновения раковых заболевания является радиационное воздействие на организм как матери, так и отца. После катастрофы на Чернобыльской АЭС заболеваемость раком щитовидной железы у жителей Белоруссии резко возросла [ 2 ]. Согласно данным, полученным Гринпис России, в ходе исследования состояния здоровья жителей деревень (Татарской Караболки, Муслюмово и Мускаево Челябинской области), расположенных по соседству с комплексом по переработке радиоактивных материалов ПО "Маяк", каждый десятый житель Татарской Караболки болен раком, что превышает общероссийский показатель примерно в 10 раз. В этой деревне онкология одно из первых мест среди причин смертности. По информации Гринписа, комбинат "Маяк" сбрасывает радиоактивные отходы в Теченский каскад озер. Около 13% населения Муслюмово до сих пор купаются в Тече, а около 8% жителей ловят в ней рыбу, которая зачастую продается на рынках Челябинска, а содержание стронция в этой рыбе превышает санитарно-эпидемиологическую норму от 2 до 27 раз [ 3 ].