Курсовая работа: Стерильные лекарственные формы. Источники загрязнения и методы бактериологического контроля
Посев лекарственных средств производят на среду Эндо и висмут -сульфитный агар. Идентификацию энтеробактерий осуществляют следующим образом: если в образце обнаружены грамотрицательные неспоровые палочки, дающие отрицательную реакцию на цитохромоксидазу, ферментирующие глюкозу и восстанавливающие нитраты в нитриты, исследуемый препарат содержит бактерии семейства Enterobacteriaceae.
2. Определение патогенных стафилококков.
Определение патогенных стафилококков производят посевом на желточно - солевой агар. На этой среде патогенные стафилококки вызывают расщепление лецитина, проявляющееся в образовании вокруг колоний зоны помутнения с радужным венчиком по периферии. Выделенную чистую культуру исследуют на наличие плазмокоагулазы.
3. Выявление Pseudomonasaeruginosa.
Осуществляют на среде с глицерином. Синегнойная палочка на этой среде образует зеленоватые флуоресцирующие колонии, выделяющие в среду сине - зеленый пигмент.
4. Выявление протея. Производят посевом на МПА по Шукевичу.
Наличие условно - патогенных и патогенных микроорганизмов в лекарственных препаратах недопустимо. В соответствии с требованиями Государственной фармакопеи XI издания приняты следующие критерии оценки микробной обсемененности лекарственных средств (табл. 2)
Таблица 2
Нормативы предельно допустимого содержания
непатогенных микроорганизмов в лекарственных формах
| Лекарственные средства | Содержание микроорганизмов в 1 г/мл |
| Инъекционные растворы перед стерилизацией, не позднее 1,5 ч после приготовления | Не более 30 |
| Инъекционные растворы после стерилизации | Стерильны |
| Глазные капли, средства для новорожденных | Стерильны |
| Дистиллированная вода для приготовления стерильных растворов | Не более 15 |
| Препараты для местного применения (на кожу, слизистую носа, гинекологические) | Не более 100, в том числе не более 10 грибов |
| Пероральные препараты | Не более 1000, в том числе не более 100 грибов |
Определение пирогенности
Пирогенность (повышение температуры тела) обусловлена наличием в стерильных лекарственных препаратах продуктов распада бактерий (липополисахаридов). Стерильные инъекционные растворы должны быть апирогенны.
Определение пирогенности проводят на здоровых кроликах обоего пола, не альбиносах, весом 2,5-3,0 кг, содержащихся на полноценном рационе. Испытуемую дистиллированную воду или лекарственные средства вводят трем кроликам в ушную вену в количествах и растворителях, предусмотренных соответствующими инструкциями.
Воду для инъекций и раствор лекарственного средства считают непирогенными если сумма повышений температуры у 3 кроликов меньше или равна 1,40 С. Если сумма превышает 2,20 С, то испытуемые растворы считают пирогенными. В случаях, когда сумма повышений температуры у 3 кроликов находится в пределах от 1,5 до 2,20 С, испытание проводят на 5 кроликах. В этом случае раствор считают непирогенным, если сумма повышений температуры у всех 8 кроликов не превышает 3,70 С.
Таблица 3. Требования к микробиологической чистоте
|
№№ п/п |
Наименование объекта контроля | Требования к микробиологической чистоте |
Нормативный документ |
| 1 | Вода очищенная | Не более 100 микроорганизмов в 1 мл при отсутствии Enterobacteriaceae, P.aeruginosa, S.aureus | ФС 42-2619-97 |
| 2 | Вода для инъекций | Апирогенность | ФС 42-2620-97 |
| 3 | Инъекционные растворы после стерилизации* | Стерильность | ГФ Х1, вып.2,стр.187 |
| 4 | Глазные капли после стерилизации | Стерильность | ГФ Х1, вып.2,стр.187 |
| 4.1 | Глазные капли, приготовленные в асептических условиях на стерильной воде | Стерильность | ГФ Х1, вып.2,стр.187 |
| 5 | Основное сырье (субстанции) для производства стерильных препаратов | Не более 100 микроорганизмов в мл при отсутствии Enterobacteriaceae, P.aeruginosa, S.aureus | ГФ Х1, вып.2,стр.187 |
| 6 | Лекарственные средства для новорожденных (растворы для внутреннего и наружного применения, глазные капли, масла для обработки кожных покровов) | Стерильность | Приказ МЗ СССР от 19.10.82 «Об усилении контроля за санитарным состоянием родильных домов, детских лечебно-профилактических учреждений и аптек» |
| 7 | Детские лекарственные средства (от 0 до 1 года) | Не более 50 бактерий и грибов в 1г или 1 мл при отсутствии Enterobacteriaceae, P.aeruginosa, S.aureus |
Изменение к статье ГФ Х1, вып.2, стр.187 «Методы микробиологического контроля лекаственных средств»(1995г.) Методические указания по приготовлению стерильных растворов в аптеках (1994г.) |
* Интервал времени от начала изготовления раствора до стерилизации не должен превышать 3-х часов.
ИСПОЛЬЗУЕМАЯ ЛИТЕРАТУРА:
1. Интернет
2. Микробиология и иммунология / Под ред.А.А.Воробьева.- М.: Медицина, 2001г.
3. Методические рекомендации «фитопатогенная микрофлора. микробиологические методы исследования лекарственного сырья и готовых лекарственных форм» для студентов фармацевтического факультета по предмету «микробиология» (Омская государственная медицинская академия 2005год)