Реферат: Фармакотерапия язвенной болезни
25 лет назад появились первые Н2-гистаминовые блокаторы. Сейчас 3 поколения:
1 поколение - цимитидин на базе имидозольного кольца
2 поколение - ранитидин на основе фуранов
3 поколение - фамитидин, низатидин, фоксатидин производные тиозола.
Отличие поколений препаратов по увеличению активности, по увеличению безопасности и селективности.
Они гидрофильны, плохо проникают через ГЭБ и у них отсутствует центральное действие.
Н2-гистаминовые блокаторы
| Препарат | разовая доза | суточная доза |
| циметидин, диамет,тагосет, гистедил | 200 мг | 800-1000 мг |
| ранитидин, дентон | 150 мг | 300 мг |
| низатидин | 300 мг | 300 мг |
| фамитидин | 20-40 мг | 150 мг |
| мифатидин |
Фармакокинетические показатели
| биодоступность | Экскрекия с мочой | длительность полувыведения | терапевт. концентрац | |
| ЦИМЕТИДИН | 84% | 42% | 2 часа | 500- 1000 мг |
| РАНИТИДИН | 50% | 2 часа | 100 мг | |
| ФАМИТИДИН | 50% | 1,3 мг | ||
| НИЗАТИДИН | 90% | 60 мг |
При почечной недостаточности может быть задержка препарата. Нес-мотря на короткое время периода полувыведения, благодаря токсической безопасности препаратов можно дать большую дозу и таким образом значи-тельно увеличить время терапевтической концентрации, у последних поко-лений естественно увеличен уровень безопасности. Циметидин связывается с Н2-гистаминовыми рецепторами и подавляет секрецию от влияний исходя-щих от гистамина.
Это типичные конкуренты рецепторов гистамина и их действие по принципу доза-эффект.
| Показатель | эффект |
| секреция Н2 | подавляет |
| воздействие серотонина | подавляет |
| воздействие гистамина | подавляет |
| воздействие гастрина | подавляет |
| воздействие холиномиметиков | подавляет менее |
| объём желудочной секреции | снижается |
| продукцию пепсина | снижается |
| кислотность желудочного содерж | снижается |
| внутенний гемопоэтический фактор | уменьшается но не опасно |
| секреция | увеличивается |
| секреция поджелудочной железы | не изменяется |
| эвакуационная функция | не изменяется |
Схема дозировки Н2-гистаминовых блокаторов
| препарат | суточная доза | |
| лечебная | поддерживающая | |
| циметидин |
1000 (200 Х 3) + 400 на ночь 800 (400Х2, 200Х4 или 800 на ночь) | 200-400 |
| ранитидин |
300 (150Х2) 200(40Х3 + 80 на ночь) | 150 |
| низатидин | 300 (300 на ночь или 150Х2) | |
Применение Н2-гистаминовых блокаторов
Язвенная болезнь 12-перстной кишки в фазе обострения и противорецидивное лечение, около 10% больных рефрактерно к блокаторам, противорецидивная терапия 1 раз на ночь уменьшает рецидивы в 2 раза, противорецидивное длительное лечение в большинстве случаев предупреждает рецидивы и только в 10% язвы рецидивируют.
Язва желудка принцип тот же, но они более резистентны и процент рецидивов в 8 раз больше и процент заживления ниже, чем при язве 12-перстной кишки.
Болезнь Цолингера-Элисона - применяются широко но эффект недос-таточный здесь предпочтительны блокаторы протонной помпы.
Рефлюкс-эзофагит эффект не очень хороший и более жёсткие дози-ровки.
Профилактика стрессорных язв.
Кровотечение из верхних отделов ЖКТ и др.
Побочные эффекты:
1. При резкой отмене после длительного лечения может быть крово-течение и рецидив язвы, так как увеличивается количество гистаминовых рецепторов и мощная секреция.
2. Побочных эффектов не более 2% - кожная сыпь, бессонница, импо-тенция, депресия, взаимодействие с цитохромами, у пожилых могут прони-кать через ГЭБ и вызывать нежелательные эффекты.
Лекарства взаимодействующие с цитохромами 450:
бетаблокаторы
ангиотензивные (нифедипин)
седативные