Реферат: Иммунология опухолей. Иммунные аспекты аутоиммунной патологии
1.3. Канцерогени-гормони: а). Естрогени. б). Глюкокортикоїди.
II. Фізичні канцерогени: (різні види випромінювання, що призводять до розвитку пухлин, найбільше ймовірно, в результаті прямого впливу на ДНК або посередництвом активації клітинних онкогенів):
1.4. Ультрафіолетове випромінювання.
1.5. Рентгенівське випромінювання.
1.6. Випромінювання радіоізотопів.
1.7. Радіоактивне забруднення місцевості
III. Вірусні:
1.8. Онкогенні РНК-віруси: ретровіруси (онкорнавіруси).
1.9. Онкогенні ДНК-віруси (віруси папіломи, Епштейна - Барр (EBV), гепатиту В).
IV. Генетичні: (здебільшого генетична схильність до розвитку новоутворень виникає у зв'язку з успадкованою втратою одного чи декількох генів супресії пухлини (таблиця 1).
Таблиця 1. Гени супресії пухлин1
| Найменування гену | Хромосома | Захворювання |
|
АРС (аденоматозного поліпозу кишківника) | 5q21 |
Сімейний поліпоз кишківника |
| Rbl (ретинобластоми) | 13ql4 |
Ретинобластома, остеосаркома |
| р53 | 17р12-13 |
Пухлинний синдром Лі-Фромени2 |
| NF-1 (нейрофіброматозу)3 | 17qll |
Нейрофіброматоз (1 тип) |
|
DCC(зазнає делеції при раці кишківника) | 18q21 | Рак кишківника |
Примечание: 1 Гени супресії пухлин кодують синтез речовин, що регулюють ріст тканин. Як правило, втрата обох алелів гена призводить до розвитку пухлин, окрім р53 гена, для якого втрата навіть одного алеля призведе до неоплазії. 2 При цьому синдромі спостерігається висока сімейна схильність до виникнення раку молочної залози, сарком і пухлин мозку яку дітей, так і в дорослих. 3 Існує також аналогічний ген (NF-2) і для II типу нейрофіброматозу, який локалізується в 22 хромосомі.
Инициация канцерогенеза происходит за счет мутаций в генах, регулирующих клеточное деление — протоонкогенах и генах-супрессорах (антионкогенах). Протоонкогены выполняют функцию стимуляции клеточного деления — достаточно инактивации (мутации) одного аллеля протоонкогена, чтобы он превратился в «онкоген».
Сьогодні виділяють такі основні механізми виникнення онкогенів :
1. Вбудовування вірусного онкогена (Хр-хромосома; онк-онкоген), наприклад, ретровіруси містять онкогени scr, myc, ras і erb.
2. Активація клітинного онкогена вбудованим вірусом , який сам не містить онкогенів. Пухлинна трансформація пов'язана з виключенням супресорнихвпливівна протоонкоген у зв'язку зі зміною просторового розміщення генів.
3. Транслокація генетичного матеріалу , що призводить до активації онкогена або утворення нового онкогена із фрагментів різних хромосом. У першомувипадку транслокований онкоген виходить з-під контроля супресорного гену іпідпадає під вплив постійно працюючого регуляторного гена в новому локусі. В іншому випадку у місці розриву-з'єднання утворюється новий химернийген, що призводить до синтезу химерного білка (наприклад, білок bcr-abl прихронічному мієлолейкозі).