Реферат: Муковисцедоз
Известные специалисты в области медицинской генетики Steinberg и Brown провели точный подсчет справок о смерти от муковисцидоза за трехлетний период с 1950 по 1953 г. по штату Огайо. Сомнительные случаи проверялись путем ознакомления с историями болезни. Сделаны расчеты частоты муковисцидоза по отношению ко всем белым детям, родившимся в 1950—1953 гг. В результате авторы пришли к выводу о том, что один ребенок с муковисцидозом приходится на каждые 3700 новорожденных.
По мнению ряда специалистов, эти цифры в большей степени соответствуют истинному положению вещей, чем результаты ранее названных работ. Однако приводят и иные сведения.
По данным 39 шведских педиатрических клиник, с 1950 по 1957 г. родилось 870032 ребенка. Диагноз кистофиброза поджелу дочной железы поставлен у 92 из них, заподозрен еще у 21. Отсюда, частота этого заболевания для Швеции составляет 1,3 на 10000 новорожденных, что примерно в 2 раза меньше, чем данные Steinberg и Brown для США, а если сравнивать с цифрами Andersen и Hodges, то разница будет еще значительнее.
Напротив, в Швейцарии, где вследствие относительной частоты родственных браков число рецессивных заболеваний увеличивается, встречается 7 случаев муковисцидоза на каждые 10 000 родов .
В Англии, частота муковисцидоза равна от 1 до 10 на 10000 новорожденных. Несмотря на некоторые раз личия в полученных цифрах, можно считать установленным, что муковисцидоз является одним из наиболее распространенных наследственных рецессивных заболеваний.
В нашей стране частота муковисцидоза 1:4000 - 1:8000.
Необычайно вы сокая для аутосомных рецессивных з аб олеваний час тота муковисцидоза накладывает особый отпечаток на всю проблему генетики муковисцидоза, что явится п редметом расс мотрения в следующей главе.
ПРОБЛЕМЫ ГЕНЕТИКИ МУКОВИСЦИДОЗА .
Уже первые исследователи, описавшие муковисцидоз у детей, отметили семейный характер заболевания. Fanconi (1936) наблюдал два случая в одной семье. Andersen (1938) сообщала о повторных заболеваниях в т рех семьях . Glanzmann (1946) описал больного ребенка, два брата которого умерли от легочных заболеваний.
Однако на первых порах не был ясен наследственный характер заболевания. Трудно было исключить влияние экзогенных причин (алиментарных, инфекционных), общих для нескольких членов одной семьи, и лишь в работе Andersen и Hodges (1946) была высказана мысль о том, что возникновение кистофиброза у детей обусловлено не внешними обстоятельствами, а генетическими свойствами родителей, причем передача признака осуществляется посредством аутосомного рецессивного гена
Однако ряд ав торов оспаривают правильность мнения о простом мономерном рецессивном механизме наследования муко-висцидоза, так как полученные ими цифры удельного веса больных детей в пораженных семьях оказались выше ожидаемых при рецессивной передаче признака.
Поэтому Baumann (1958), а вслед за ним Roberts (1960) высказали гипотезу о не полной доминантн ости и неп остоянной nенетр антности гена муковисцидоза.
Имеется и ряд клинико-лабораторных данных, подтверждающих точ ку зрения о том, что ген муковисцидоза не является п олностью ре це ссивным.
Отсутствует единодушие в ответе на вопрос, обусловлен ли муковисцидоз одним геном, системой аллелей в одном локусе или с истемой генов в разных локусах.
Исс лед ован и я пр оведены в 1965—1968 гг. в Донецке и Донецкой области. В 26 семьях н аб людалось в общей сложности 32 ребенка, больных муковисцидозом, так как в 6 семьях было по 2 больных ребенка. Дети обследовались в трех ведущих педиат рических клиниках города. Диагноз муковисцидоза в 17 случаях был установлен на основании типичных клинических и лабораторных данных, в 15 случаях подтвержден аутопсией. Изучение семей велось путем личного опроса и клинического исследования обоих родителей. Среди 32 больных детей было 18 девочек и 14 мальчи ков. Таким образом, наследован ие гена муковисцидоза не сцеплено с полом. Средний возрас т матерей равнялся 28,7 года, что не отличается от того, что наблюдается в Донецке среди матерей здоровых детей и соответствует данным других авторов.
Очередно сть родов также не имела существенного значения: 14 детей родилось от первой беременности, 18 - от последующих. Родственных брак ов в 26 анализируемых семьях не отмечалось ни разу.
Большин ство родителей были здо ровыми людьми, что до казывалось данными анамнеза, осмотра и изучением ряда функциональных проб легких. Среди 52 родителей отмечены следующие заболевания: хронический бронхит - у 4 человек, хронический синусит - у 2, язвенная болезнь и диабет не зарегистрированы ни разу. Среди более отдаленных родственников (деды, бабки, дяди, тети) хрониче ский бронхит отмечен у 3, язвенная болезнь - у 7, сахарный диабет - у 2.
Для доказательства нас ледственного характе ра заболевания важны наблюдения над близн ец ами. В мировой литературе известно около 20 так их описаний при муковисцидозе. При этом у всех однояйцевых близнецов отмечалась конкордантность признаков заболевания, а у части двуяйцевых дискордантность .
Патогенез муковисцедоза.
Работы по изучению патогенеза муковисцидоза до настоящего времени не увенчались отк рытием биохимиче ского дефекта, ответственного за все многообразные проявления этого заболевания. Руково дствуясь принципом Beadle «один ген - один энзим», исследователи направили свои поиски на выяснение энзиматического нарушения, лежащего в основе изменения деятельност и экзокринных желез.
Первоначально в поле зре ния исследователей находились железы, продуцирующие слизь, так как клиническ ие и патологоанатомяческие наблюдения показали, что необычная вязкость слизи обуславливает затруднение отделения секрета этих желе з.
Chernik и Barbero (1959), ис следуя секрет бронхиальных желез, полученный через бронхоскоп, выявили при муковисцидозе более высоко е содержание в нем фосфора и снижение концентрации натрия и калия. Авторы полагают, что изменение ионной концентрации определяет характер полимеризации слизистых структур и может обуслов ить особые свойства слизи при муковисцидозе. Dische с соавторами (1962) высказали предположение, что полимеризация мукопротеинов зависит от соотношения в них различных видов Сахаров.
Гистохимические исследования Landing (1962) показали, что слизь больных муковисцидозом имеет меньше слабых кислых радикалов, чем слизь здоровых людей, и хуже поддается триптическому п еревариванию.
Применяя новейш ие физические и иммунологические методы, группа исследователей недавно сообщила о выделении из кала, дуоденального сока и даже из тканей больных муковисцидозом особого гликопротеида, дающего специфическую иммунологическую реакцию. Этот гликопротеид характерен для экскретов всех слизеобразующих желез, в том числе поджелудочной, бронхиальной, кишечных.
Таким образом, мнение о первичном характере поражения поджелудочной железы уже давно оставлено. В настоящее время полагают, что поджелудочная железа вовлекается в процесс не всегда, примерно лишь в 80% случаев, и ее дисфункция является вторичной, вызванной механической закупоркой выводных протоков вязким слизистым секретом. Возникновение тяжелых деструктивных изменений в ткани поджелудочной железы связывают с наличием в ее секрете мощных протеолитических ферментов.
Выделение энзимов поджелудочной железы бывает нарушено полностью или частично. Секреторная недостаточность обнаруживается уже на самых ранних этапах периода новорожденности и иногда, по-видимому, возникает еще внутриутробно, чем некоторые авторы объясняют патогенез меконеальной непроходимости и некоторые случаи кишечной атрезии.
В результате изменений панкреатичеокой секреции нарушается двигательная функция кишечника, возникают поносы, временами запоры. Нормальное всасывание жиров становится невозможным, что приводит к появлению «жирного» кала.
Вместе с нарушением всасывания жиров ухудшается резорбция жирорас творимых витаминов. Однако проявления авитаминоза А возникают относительно редко, а авитаминоз D, по сообщению большинства исследователей мукювисцидоза, как правило, не наблюдается. Причина отсутствия признаков рахита при муковисцидозе до сих пор не выяснена.
Наряду с протоками поджелудочной железы вязкий секрет может закупорить выводные протоки печени, что приводит к стазу желчи в печеночных ходах. Поэтому при ряде случаев детского муковисцидоза описываются поражения печени в виде гепатитов, циррозов с портальной гипертензией, заканчивающейся иногда смертью от кровотечения из расширенных вен пищевода.
Патогенез поражения аппарата внешнего дыхания при муковисцидозе сходен с механизмами, нарушающими деятельность пищеварительных желез, хотя и имеет свои особенности. Слизистые железы бронхиального дерева продуцируют вязкий секрет, который закупоривает мельчайшие бронхи. Возникающие по механизму «воздушной ловушки» отдельные участки эмфиземы приводят к нарушению равномерности вентиляции легких и артериальной гипоксии. Ухудшается не только вентиляция, но и нарушается кровоснабжение легкого. Развивается легочная гипертензия, которая вызывает гипертрофию правого желудочка, т. е. формирование легочного сердца.
В обзоре Morgan (1967), посвященном легочному сердцу у детей, приводится этиологическая классификация, в которой на первом месте среди причин развития легочного сердца у детей значится муковисцидоз.
--> ЧИТАТЬ ПОЛНОСТЬЮ <--