Реферат: Препараты гормонов коры надпочечников

2. Ингибирование циклооксигеназы, регулирующей биосинтез простаноидов (нестероидные противовоспалительные средства).

3. Блокада простаноидных рецепторов (например, антагонист тромбоксана сулотробан).

4. Блокада 5-липоксигеназы, участвующей в образовании лейкотриенов (зи-леутон).

5. Блокаторы лейкотриеновых рецепторов (для JITD₄ зафирлукаст).

6. Блокада рецепторов, с которыми взаимодействует ФАТ (аналоги ФАТ, алп-разолам).

В таблице 26.2. приведены простаноиды и лейкотриены, их препараты и про­изводные, а также вещества, влияющие на биосинтез эндогенных лигандов и их рецепторы. Все это дано применительно к периферическим тканям.

Противовоспалительные средства по химическому строению принято подраз­делять на стероидные и нестероидные.

Таблица 26.1. Простаноиды, их рецепторы и вызываемые эффекты

Простаноид	Рецептор		Основной эффект
ПГЕ,1	ЕР,	Сокращение мыши бронхов и желудочно-кишечного тракта
ЕР	ЕР2	Расслабление мышц бронхов, сосудов и желудочно-кишеч­ного тракта
ЕР3	Сокращение мышц бронхов, матки; угнетение секреции же­лезами желудка НС1 и повышение секреции слизи; угнете­ние липолиза; снижение высвобождения медиаторов в веге­тативной нервной системе
ЕР4	Вазодилатация
nTF,	FP	Сокращения матки
nrD2	DP	Вазодилатация (мезентеральных, коронарных, почечных сосудов) и вазоконстрикция (легочных сосудов); угнетение агрегации тромбоцитов; релаксация матки и мышц желудоч­но-кишечного тракта
ПП2 (про-стациклин)	IP	Угнетение агрегации тромбоцитов; вазодилатация
ТХА2 (тром-боксан)	TP	Стимуляция агрегации тромбоцитов; вазоконстрикция

' Неизвестен тип рецепторов для следующих эффектов ПГЕ₂ : повышение температуры тела, угнетение пролиферации Т-лимфоцитов, угнетение активации макрофагов, стимуляция выс­вобождения кортикоетероидов и эритропоэтина.

Таблица 26.2. Метаболиты арахидоновой кислоты, их препараты и синтетические производ­ные, ингибиторы их биосинтеза и блокаторы рецепторов

Эндогенные лиганды	Препараты эндогенных лигандов	Синтетические производные эндогенных лигандов	Ингибиторы циклооксигеназы (ЦОГ)	Ингибиторы других ферментов	Блокаторы рецепторов
I	2	3	4	5	6
Простаглан­дин F2 a Простаглан­дин Е2 Простаглан­дин Е,	Динопрост Динопростон Апростадил	Карбопрост Мизопростол	Ингибиторы ЦОГ-1 Кислота ацетил­салициловая в малых лозах Ингибиторы ЦОГ-1-2 Кислота ацетил­салициловая Ибупрофеи Диклофенак-натрий Индометацин Пироксикам Ингибиторы ЦОГ-2 Целекоксиб
Простацик­лин (ПП2 )	Эпопростенол
Тромбоксан (ТХА2 )	Ингибиторы ЦОГ-1 Ингибиторы ЦОГ-1-2	Ингибиторы тромбоксан­синтетазы Дазоксибен	Блокаторы тромбокса­новых рецеп­торов Дальтробан

1	2	3	4	5	6
Лейкотриены (цистеинил-лейкотриены; CysLT)	Ингибиторы 5-липоксиге­назы Зилеутон	Блокаторы лейкотри­еновых (CysLT) рецепторов Зафирлукаст

К стероидным противовоспалительным средствам относятся глюкокортикои­ды. Механизм их противовоспалительного действия связан с угнетением фосфо-липазы А₂ , необходимой для синтеза арахидоновой кислоты (схема 26.2). Имеются данные о том, что сами глюкокортикоиды не оказывают прямого действия на фос-фолипазу, а способствуют синтезу и высвобождению группы эндогенных протеи­нов — липокортинов (синоним — аннексины), которые и ингибируют указанный фермент. Учитывая, что глюкокортикоиды оказывают влияние на уровне синтеза арахидоновой кислоты, в их противовоспалительном действии имеет значение угнетение синтеза не только простаноидов, но и оксикислот и лейкотриенов, а также ФАТ (см. схему 26.1)¹ . Более подробно о фармакодинамике глюкокортико­идов см. в главе 20; 20.5.

К нестероидным соединениям, обладающим противовоспалительной актив­ностью, относятся вещества, оказывающие ингибирующее влияние на циклооксигеназу и таким путем снижающие биосинтез простаноидов (простагландинов и тромбоксана). За последние годы показано, что существуют по крайней мере две разновидности циклооксигеназ — 1-го и 2-го типов. Циклооксигеназа-1 (ЦОГ-1; СОХ-1¹ ) продуцируется в обычных условиях и регулирует образование в организ­ме простаноидов. Продукция циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) в значительной сте­пени индуцируется процессом воспаления² . Поэтому начался поиск веществ, влияющих на различные типы циклооксигеназ. Наибольший интерес вызывает поиск избирательных ингибиторов ЦОГ-2, так как это, обеспечивая противо­воспалительный эффект, снижает вероятность развития многих побочных про явлений, связанных с ингибированием физиологического (не связанного с вос­палением) биосинтеза простаноидов. Первые избирательные ингибиторы ЦОГ-2 получены и прошли клинические испытания, поэтому нестероидные противо­воспалительные средства целесообразно классифицировать следующим образом.

Производные индолуксусной кислоты

Индометацин Производные фенилуксусной кислоты

Диклофенак-натрий Производные фенилпропионовой кислоты

Ибупрофен Производные нафтилпропионовой кислоты