Реферат: Витанолиды, их химическая природа
Из надземной части выдели витанолид состава С29 H40 O8 – физалактон. Наличие у физалактона максимума при λmax С2H5OH 228 нм, интенсивных полос при νmax KBr 1100 (C-O-C), 1690 и 1710 см-1 (α и β ненасыщенный лактон и циклический кетон), максимального фрагмента m/e 125 в масс спектре и пяти трехпротонных синглетов при ϭ 1,04; 1,28; 1,43; 1,89; 1,95 в ЯМР спектре позволило предположить, что он относится к витанолидам. <9>
Небольшое смещение максимума в УФ спектре в сторону длинных волн и сравнительно небольшая величина молекулярного коэффициента экстинкции, свидетельствует о том, что кольцо A насыщенное.
Нахождение в масс-спектре физалактона, помимо иона с m/e 125, наличие которого свидетельствует о том, что в витанолидах присутствует в боковой цепи ненасыщенное лактонное кольцо, ионов с m/e 347 и 169 (разрыв между С17 и С20) и ионов с с m/e 303 и 213 (разрыв между С13 и С17 и одновременно между С15 и С16), определяют положения двух гидроксильных групп при С17 и С20. Трехпротонный синглет при ϭ 1,43 (21 СH3) и однопротонный синглет при ϭ 4,86 (22-H) – подтверждают OH группу при С-20.
В ЯМР – спектре физалактона обнаруживается сигнал метоксильной группы при ϭ 3,34. Ионы с m/e 516,484, 391,347 для самого витанолида, свидетельствуют о том, что метоксильная группа и одна ацетильная находятся в стероидной части молекулы. <9>
Заслуживает внимания тот факт, что химсдвиги протонов в кольцах А и B физолактона (I) хорошо совпадают с величинами химсдвигов 2,3 – дигидро-3-метоксивитаферина A (II). Это соединение получили нагреванием витаферина A в метанольном растворе поташа.
Позже из растений р. Physalis из водного экстракта были выделены соединения витафизанолид, его структура установлена спектральными методами анализа.
Наличие гидроксильной группы у С20 доказывается реакцией окисления с реактивом Джонса до лактона и ацетокси -5-α-окси – 1,7 – диоксо – андростандиена.
Выделение физалактона
Берут 3 -5 кг измельченной воздушно-сухой надземной надземной части растения заливают холодной водой и нагревают до кипения. Горячую массу отжимают через полотно, растение вновь заливают холодной водой и нагревают. Объединенный водный экстракт извлекают хлороформом. После отгонки получают 14 г. светло-зеленого порошка (0.46%).<9>
Качественный анализ
Хромотография.
Для тонкослойной хроматографии (ТСХ) применяют силикагель марки КСК, содержащий 5% гипса в системе бензол-хлороформ-метанол в соотношении 5:5:1. Проявитель насыщенный хлороформный раствор SbCl3 при нагревании.
Порошок (5г) хромотографают на колонке, содержащей около 400 г. силикагеля. Элюируют смесью равных объемов хлороформа и бензола с постепенным добавлением метанола от 1 до 5%. Фракции отбираем по 300 мл.
Также для анализа используют УФ, ИК и ЯМР спектроскопию.<9>
Фармакологические свойства витанолидов
Витастероиды имеют широкий спектр фармакологической активности:
– противомикробная
– проивоопухолевая
– противовоспалительная
– гепатопротекторная
– иммуномодулирующая
– антифибротическая
– инсектицидная
1. Противоспалительное действие . Витанолиды блокируют избирательно циклооксигеназу-2 (ЦОГ-2).ЦОГ-это фермент под влиянием которого из арахидоновой кислоты образуются простагландины – медиаторы воспаления. Арахидоновая кислота высвобождается от фосфолипидов клеточных мембран под влияние фермента фосфолипазы – А2 . Известно два типа фермента ЦОГ. ЦОГ-1 и ЦОГ-2. ЦОГ-1 образуется в физиологических условиях и отвечает за постоянных синтез простагландинов, которые участвуют в местной регуляции кровообращения, функций желудочно-кишечного тракта, почек, матки и других органов.<10>
ЦОГ-2 образуется в клетках при повреждении, воспалении, ишемии. Образующиеся под ее влиянием простагландины (преимущественно серий E2 и F2α) проявляют себя как наиболее активные медиаторы воспаления. С ними связаны такие эффекты как:
1) повышение чувствительности болевых рецепторов к действию раздражающих и вызывающих боль («альгогенных») эндогенных веществ (брадикини, гистамин, серотонин), экзогенных химических и механических факторов, что проявляется резким усилением болевой чувствительности в месте повреждения тканей
2) расширение с сосудов, повышение их проницаемости для воды и возникновения местного отека тканей, усиление выхода жидкости в полость сустава. Из-за накопления межклеточной жидкости и внутрисуставной жидкости повышается внутритканевое давление, усиливается растяжение капсул, что является источником раздражения болевых механорецепторов.
3) обеспечивают выход лизосомальных ферментов в поврежденных тканях