А. Ефимов.

СПбГТУ

ЦНИИ РТК 1171/2

1999г.

С О Д Е Р Ж А Н И Е :

Часть первая (Международное изучение последствий подвергания... ) ........................ 3.

Часть вторая (ОЦЕНКА НАКОПЛЕННОГО ВОЗДЕЙСТВИЯ ПОЛИХЛОРИНОВАННЫХ... ) .......8.

Часть третья (Влияние препарата Оранж, применяемого во Вьетнаме, на... ) ......... 14.

Резюме......................................................................................................................................19.

Примечания (таблицы, рисунки и сокращения) ..........................................20.

Часть I

Международное изучение последствий подвергания диоксинам и неопухолевой смертности рабочих по производству и распылению

кислородо- и фенолосодержащих

гербицидов и хлорофенолов.

Предисловие

Этот документ основан на представленной на Международном Симпозиуме по Диоксинам и Фуранам эпидемиологической оценке риска раковых раболеваний и других действий на человеческое здоровье, проведенного 7-8 ноября 1996 в Германии. Рукопись получена в EHP 28 мая 1997; принята 6 ноября 1997г.

Авторы исследовали нераковую смертность среди phenoxyacid рабочих по производству и распылению гербицидов и хлорофенола в ходе международного эксперимента , включающего 36 команд из 12 стран, проводимых с 1939 до 1992 гг. Подвергание 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-диоксину или выше chlorinated диоксинам (TCDD/HCD) различалось из отчетов работы и анкетных опросов компании. Исследования отношения обычных смертностей для среднестатистического здорового рабочего показали подверженность всем циркуляционным болезням, особенно ишемической сердечной болезни, как среди подвергавшихся TCDD/HCD, так и не подвергавшихся. В исследованиях регрессии Пуассона подвергание TCDD/HCD не было связано с увеличенной смертностью от целеброваскулярной болезни. Однако повышенный риск циркуляционных болезней, особенно ишемической болезни сердца, диабета , присутствовал среди подвергавшихся TCDD/HCD рабочих. Риск повышался на протяжении 10 - 19 лет со времени первого подвергания, а также у тех, кто подвергался в течение 10 - 19 лет.

Введение

Известно, что рабочие, подвергавшиеся phenoxyacid гербицидам и глорофенолам, загрязнены диоксинами, включая TCDD, который увеличивает риск появления всех раковых образований , а иногда и определенных пухолей типа рака легкого, саркомы с мягкой тканью и лимфома типа нон-Хоткина. Подвергание TCDD также было связано с многочисленными неблагоприятными воздействиями на здоровье людей. Имеется комплексная сеть взаимосвязей подвергания диоксинам животных и людей, и модуляцией многочисленных биохимических реакций в тканях и органах. Имеется доказательство того, что TCDD мощно стимулирует транскрипцию (переписывание) различных сетей отдельных генов, кодирующих xenobiotic-metabolizing гены , поражает гены, модулирующие экспрессию роста , взаимодействует с гормонами щитовидной железы , а также модулирует белок phosphorylation , метаболизм и транспортировку глюкозы , и estrogen реакций.

Наиболее информативные эпидемиологические исследования хронических эффектов подвергания TCDD проводились среди персонала Военно-Воздушных сил США, подвергавшихся TCDD-CONTAMINATED пестицидам; рабочих , использующих или производящих пестицид, включая группы рабочих, имеющих отношение к авариям на промышленных предприятиях и населения загрязненных поселений в Mиссури в США и Seveso в Италии.

Вот некоторые возможные длительные неопухолевые последствия воздействия TCDD : изменение уровня мужских репродуктивных гормонов, метаболизм липида и функция щитовидной железы; хронически повышенный уровень печеночного фермента Y-glutamyltransferase, устойчивого chloracne, репродуктивной токсичности, увеличен риск заболевания диабетом и иммунологических, почечных, дыхательных и сердечно-сосудистых расстройств.

Группы профессиональных рабочих, много подвергающихся TCDD, имели неустойчивые, но настораживающие результаты относительно сердечно-сосудистой смертности. Люди из большой группы из США при сравнении с остальным населением не показывали избыток сердечной болезни ( SMR = 0.96). При международном изучении SMR для всех циркуляционных болезней был 0.90. Однако английская компонента в изучении показала небольшое увеличение циркуляционных болезней (SMR = 1.17). Небольшая немецкая группа по изучению несчастных случаев , также не показывала избыток сердечных болезней. Однако для другой немецкой группы химических рабочих недавно сообщили , что смертность от сердечно-сосудистых болезней и ишемической сердечной болезни напрямую связана с уровнем воздействия TCDD( при сравнении с другими промышленными рабочими ). Более детальный и полный анализ риска сердечно-сосудистых болезней ясно гарантировал увеличенный риск изменения метаболизма липида и заболевания диабетом среди пострадавших рабочих.

Международное изучение рабочих, производящих или распылявших кислородо- и фенолосодержащие гербициды, было недавно модифицировано и увеличено (подключили группы из США и Германии) и предложило возможность оценить долгосрочные последствия и хронические результаты подвергания TCDD с некоторой статистической точностью благодаря большему количеству испытуемых и более длинныхм периодам времени исследования. Результаты смертности от рака были недавно сообщены. Оценка несвязанных с раком последствий представлена здесь, с частным акцентом на смертность от сердечно-сосудистых болезней в зависимости от подвергания TCDD.

Методы

Международное Агентство по исследованию раковой смертности – это международная группа из 26,976 рабочих по производству или распылению phenoxyacid гербицидов и хлорофенола (таблица 1) . В восьми странах 4160 рабочих , работающих в тех же самых компаниях, но не подвергавшихся phenoxyacid гербицидам и хлорофенолам , были также задействованы в эксперименте. Эти рабочие, вместе с 592 рабочими с неизвестными степенями воздействия , и 361 рабочими, недостающая предоставляемая информация из их медицинских историй исключалась из текущего анализа, который последовательно базировался на историях 21,863 рабочих, подвергшихся воздействию phenoxyacidгербицидов и хлорофенолам.

Группа включала любых рабочих, когда-либо участвовавших в производстве или распылении phenoxyacid гербицидов, за исключением тех в отобранных группах, для которых минимальные периоды занятости были определены. Детализированная информация на каждую группу приведена в таблице 1 .

Дополнительные исследования, согласно подобной методологии, проводились в различных странах и были расширены с 1939 по 1992гг, но для разных групп. Только 4,4 % от полной группы были утеряны от дополнительных исследований (n=970), с меньшими чем 10% потерь к дополнительным данным в 33 из 36 групп.Эти рабочие были потеряны для дополнительных данных, которые были исключены из исследований времени потерь.Группы накопили в целом 488 и 482 персоно-лет данных.

Индивидуальные оценки воздействия на рабочего были реконструированы, используя рабочие записи, анкетные опросы компаний, а в некоторых группах измерения TCDD и других родственных веществ сыворотки , или жировой ткани и среды вокруг рабочего места. Анкетный опрос предприятия был завершен фабричным персоналом в присутствии гигиениста или независимого наблюдателя для каждого опыта.

Информация была выявлена на процедурах и изделиях как интервал времени , обьемом, число рабочих и загрязнение продукции диоксинами. Обширная рецензия гигиены труда была выполнена для групп США Национальным институтом Профессиональной Безопасности и Здоровья (NIOSH).

Для этих анализов рабочие были классифицированы в соответствии с воздействием TCDD или HCD в три категории: подвергавшиеся TCDD/HCD (n=13831), не подвергавшиеся TCDD/HCD (n=7553), и те, кто имел неизвестную степень воздействия TCDD/HCD, (n=479).

Имело место обьединение TCDD с другими HCD, потому что их воздействия часто происходили совместно, и их составы имеют сходные механизмы воздействия. Чтобы классифицировать рабочих как подвергшихся воздействию TCDD/HCD, должны были быть выполнены два условия:

Во-первых, рабочие должны были участвовать в проиводстве в период производства, испытаний или распыления 2,4,5-трихлорфеноацетатной кислоты, 2,4,5-трихлорофенолпропионовой кислоты, 2,4,5-трихлорофенола, гексахлорофенола, пентахлорофенола или 2,4,5,6-тетрахлорофенола, потому что загрязнение TCDD/HCD было самое высокое в этих химикатах.

Во-вторых, рабочие, должны были работать на предприятиях с задокументированным воздействием TCDD/HCD на уровных выше средних, базирующихся на биологических или экологических измерениях; или, при отсутствии измерений TCDD/HCD, предприятия были вовлечены в производство, испытания или рассеивание более чем 10 тонн этих составов в год. Оценка продолжительности воздействия приняла в расчет точные данные и время периодов воздействия или рассеивания каждого химиката. Измерения сыворотки TCDD были доступны для 573 рабочих из 10 групп (табл.1) .

Выбранная политика отбора этих рабочих изменялась группами и была в большинстве случаев не случайна. Имелись разница в группах во времени, зависящая от интервала между воздействием TCDD и результатом анализа крови: значение уровней TCDD в сыворотке были нижне 20рд/д в группах из Швейцарии и Австралии (распылители) и одной группы из Германии (n=21), близко к 50 рд/д жиров в Датской групее (n=9) и Ново-Зеландской группы (распылители) и выше чем 100рд/д жиров в группах производственных рабочих из Австрии, США и Германии (n=22,23); высшее значение (40рд/д) было обнаружено в группе из 20 рабочих, производителей 2,4,5-т кислоты с хлорановым и другими признаками (симптомами) из группы N23 (Германия).

Итак, со всей очевидностью доказано, что производственные рабочие имеют более высокие уровни сыворотки TCDD, чем остальное население. SMR были рассчитаны с 95% интервалом доверия (CI), основанного на распределении Пуассона, с использованием программы “Человеко-Год”. Ожидаемые сметрные случаи были рассчитаны при умножении соответствующего “человеко-год” на страну-, пол-, возраст-, календарный период-, и причинно-определенные данные национальной смертности, смертности Всемирной Организации Здравоохранения (ВОЗ).

--> ЧИТАТЬ ПОЛНОСТЬЮ <--