Реферат: Влияние химических веществ на здоровье человека
Стандартизированные отношения смертности были рассчитаны с использованием пол-, возраст-, и календарный год - определенные показатели смертности населения Германии с 1952 по 1992гг. (Федеральное статистическое агенство, Германия, персональная связь). Конфидициальные периоды (СI) были рассчитаны с помощью распределения Пуассона для наблюдаемых случаев. SMR были оценены для всех групп и для классифицированных уровней воздействия внутри четырех групп согласно рассчетной площади под кривой. Человеко-годы были рассчитаны, принимая во внимание продвижение лица через классы воздействия. Тренд всех испытаний был определен линией регрессии SMR с учетом определенных воздействий на отобранные группы людей.
Результаты
Уровни PCDD / F в крови.
Данные уровней крови или жировой ткани были доступны для 275 рабочих.
Таблица 1 показывает наглядные параметры для уровней PCDD/F. Среднеарифметическое для ТСDD было 101,3 нг/кг (минимум-2,0; максимум-2252 нг / кг ). Для сверх хлоринадного РСDD/F без ТСDD, рассчитанного как международный эквивалент токсичности (I-TEQ), значение было 89,3 (минимум-5,0;максимум-1131,9).
Оценка уровня дозы .
Оцененные уровни дозы ТСDDпоказаны в таблице 3 .
Высший показатель дозы был получен для трихлорфенолового отдела перед изменением процесса производства в 1957 (3376,4 нг / кг жира крови / год ). Для 2,4,5-Tрихлорфенолоацетатнокислотного (2,4,5-T) и трихлорфенолового (ТСР) отделов после 1957 года значения доз имели тотже самый порядок величины (154,6 и 121,1 нг / кг жира крови / год ). Для рабочих, занятых ручным трудом, оценка была 48,2.
Все эти оценки значительно отличались от нуля ( r£ 0,01). В соответствии с величиной оценок в модели со всеми 22 отделами производства (данные не показаны), другие отделы были сгруппированы в 2 группы, с полученными уровнями в 30,2 и 6,7 нг / кг / год. Один металлург и два рабочих в ТСР отделе, выпавшие из регрессивной диагностики, были исключены из конечной модели. Оценка мощности ТСDD дозы для металлургов была уменьшена этим исключением от 184 нг / кг / год до 48,2 нг / кг / год; а что касается ТСР отдела, то до 1957 года оценка мощности ТСDD дозы уменьшена с 3781,3 до 3376,4 нг / кг / год. Однако данные для различных интервалов времени были разбросаны. Влияние пола или короткого периода занятости на величину дозы не было заметным. Данные для этих последних исследований были также разбросаны.
Рис.2 , который иллюстрирует построение модели, сравнивает концентрации ТСDD в конце занятости, рассчитанной из измеряемых уровней , с концентрациями ТСDD, предсказанными моделью. Символы указывают различные продолжительности занятости. Коэффициент корреляции ряда Спирмана для сравнения оценивался с измеренным уровнем и был 0,53.
Оцененные значения доз для сверх хлоринатных родственных соединений без ТСDD выражены как I-TEQs и показаны в табл.3 . Высшие значения доз были обнаружены для отдела теплового разложения (116,6 нг / кг / год; 95% СI 90.2, 142.9). Отдел производства ТСР выдавал значение доз в 90,0 нг / кг / год (95% СI15.1, 164.8) для периода перед 1957 годом – главным образом приводился высокой оценкой для пентадиоксина -- и 35,9 нг / кг / год (95% СI 8.8 , 62.9). Для рабочих, занятых ручным трудом, оценка составляла 34,4 нг / кг / год (95% СI 18.1, 15.6). Оценкки для других отделов располагались от 0 для администрации до 33,8 нг / кг / год для «2,4,5-T» отдела.
Уровни доз не были рассчитаны для 2,3,7,8-тетра- и 1,2,3,7,8-пентахлородибензонофурана из-за недостатка оценки периода полураспада. Однако уровни крови этих родственных соединений обычно не выходили из диапазона повсеместных уровней фонов и не вносились по существу к общему количеству TEQ. Корреляционные коэффициенты ряда Спирмана для высших хлоринат родственных соединений изменялись между 0,26 для гептадиоксина и 0,60 для 1,2,3,4,7,8,9-гептафурана.
Что касается b-НСН, то наивысшим значением дозы обладал отдел теплового разложения (46,5 мг / л крови / год; 95% СI 33.1, 60.0), за которым следовал отдел синтеза НСН (31,9 мг / л крови / год; 95% СI 15.5, 47.7). Для моющего отдела оценка была также высока (31,6 мг / л крови / год; 95% СI 15.45, 47.7 ), но она базировалась только на четырех измерениях. Оценки для других отделов распределялись от 0 для администрации и 17,7 мг / л крови / год. Коэффициент корреляции ряда Спирмана был 0,72 (r< 0,01). Рис.3 показывает оценку кривой «время / концентрация» для членов одной группы.
Стандартизированнный анализ относительных показателейсмертности.
Табл.4 показывает SMR для различных причин смерти для общей (тотальной) группы. Общая смертность была значительно повышена (SMR 1.15; 95% CI 1.05, 1.27). Общее количество 124 случаев смерти от рака выдавало значительно поднятый SMR (1.41; 95% CI 1.17; 1.68), произведенный увеличениями отдельных локализаций. Статистически значимые повышения наблюдались для рака прямой кишки (SMR 2.3; 95% CI 1.05, 4.37), рака легких (1.51; 95%CI 1.07; 2.08), других респираторных раковых образований, включая мезотелиомы (1.71; 95% CI 1.24,2.29), и все гематомные и лимфатические раковые опухоли (2.16; 95% CI 1.11, 3.77), особенно лимфосаркома (3.73; 95% CI 1.20; 8.71). SMR для некоторых других локализаций были незначительно увеличены; включали пищевод (2.36; 95% CI 0.76; 5.0), гортань (3.10; 95% CI 0.83, 7.94), и простату (1.47; 95% CI 0.67, 2.78). Оценки для отдельной локализации были ниже 1; однако, за исключением рака толстой кишки, они обычно не имели локализаций с общей смертностью от рака. SMR для сердечно-сосудистых болезней был незначительно повышен (1.06; 95% CI 0.90; 1.24). Не было обнаружено увеличения для доброкачественных респираторных заболеваний и для болезней пищеварения. SMR для неестественных случаев (несчастные случаи и самоубийства) был 1.79 (95% CI 1.35; 2.33). Имелось 24 заболевших и умерших от неизвестных причин ( SMR = 2,59 ; 95% CI 1.66, 3.85).
Таблица 5 показывает результаты анализа SMR, использующего бъединенную концентрацию TCDD до конца исследования как параметр дозы. U-образное соотношение между дозой и смертностью было исследовано для всех случаев смерти. Испытание линейной тенденции не было значительным. SMR для всех случаев рака был 1,24 (95% CI 0.82, 1.79) для первой квартили (до 125,2 нг / кг жиров крови / год) и увеличивался с 1,34 во второй и третьей до 1,73 (95% CI 1.21, 2.40) в четвертой квартили (более чем 2503,0 нг / кг*год). Критерий линейной тенденции был значительным (r=0,013). Но тенденция не была обнаружена совместно для рака легкого или для всех гематомных и лимфатических раковых опухолей. В целом TEQ также показывает U-образное соотношение для общей смертности (табл.6 ). Для рака в целом SMR в первой квартили (до 360 мг / кг*год) был 1,07 (95% CI 0.69, 1.58). Значительное увеличение было обнаружено во второй квартиле ( 1,64; 95% CI 1.13, 2.29), которая распределялась до 1614,4 нг / кг*год.
Оценка для третьей квартили была 1,33 (95% CI 0.91, 1.89) и увеличилась до 1,64 (95% CI 1.13, 2.29) в четвертой квартили ( > 5217,7 нг / кг*год). Линейный трендовый тест для всех раковых опухолей не был значительным ( r= 0,48 ). Это было также верно для рака легкого и лимфатических раковых опухолей.
Обсуждение
Значительное 40% увеличение общей раковой смертности было обнаружено для полной группы, сравниваемой со всем населением Германии. Таким образом, смертность от рака увеличилась за 3 дополнительных года исследований (1989-1992) с 1,24 до 1,41. Это повышение в общей раковой смертности не было ограничено к одной локализации. Значащие увеличения наблюдались для легких, всех респираторных раковых опухолей, прямой кишки, гематомных и лимфатических раковых образований, особенно лимфосаркомы, которые относятся к лимфомам типа нон-Ходкина. Саркомы не наблюдались, хотя ожидались 0,33.
Доступные уровни крови показали, что группа имела реальное подвергание TCDD. Средняя концентрация TCDD во время измерения была 101,3 нг / кг с максимальным уровнем 2252 нг / кг. Имелось также реальное воздействие родственных высших хлоридов со средним значением TEQ в 89,3 нг / кг ( без TCDD) и максимумом в 1131,9 нг / кг.
Оцененные уровни дозы, произведенные из этих измерений, допускали оценку максимальной концентрации для каждого рабочего в течение его периода наблюдения. Среднее значение в 340,5 нг / кг наблюдалось для TCDD. Наивысшие концентрации были оценены для трех рабочих со значениями между 10000 и 13000 нг / кг. Среднее значение оцененных максимальных концентраций для общего количества I-TEQ была 473,5 нг / кг, с предельным значением I-TEQ в 13179 нг / кг.
За исключением b-НСН, другие потенциальные поражающие факторы, такие как курение и подобные канцерогены в данном случае не рассматривались. Относительно курения мы показали, что оценки уровня крови не были соотнесены со статусом курящего для подгруппы рабочих, для которых эти данные были доступны. Кроме того, вычисление общей смертности от рака без случаев рака легких для TCDD-подверженной группы выдавало даже более явную тенденцию (SMR для TCDD квартилей I-IV: 1.11, 1.23, 1.38 и 1.77, вычисленные из таблицы 5 ) в отличие от того, что можно было ожидать, если бы курящие имели сильное поражение от наблюдаемой связи 'доза-реакция'. Мы показали, что воздействие других канцерогенов случается, главным образом, в отделах с низким воздействием TCDD.
Важный вопрос в анализе 'доза-реакция' , влияют ли размеры воздействия на всех членов группы с достаточной точностью. Для начала, спецификация производственных отделов хорошо соответствовала ожиданиям химии технологических процессов и доступным данным относительно загрязнения продукции, зданий и отходов. Самые высокие показатели дозы TCDD были получены для 2,4,5-T и 2,4,5-TCP отделов, как и ожидалось. Измерения указывают на загрязнение 2,4,5-T кислотами в миллионных частях измерения за предшествующие годы; в то время как обнаружилось, что в отходах производства 2,4,5-T кислоты концентрация поднялась до 3360 мг / кг. Напротив, концентрация октахлордибензодиоксина ( 7200 мг / кг ) была сравнительно мала. Обратно, самые высокие значения дозы для высших хлоринантных связей были получены для отдела теплового разложения, где измерения плавления показали гекса- и октадиоксиновые концентрации , поднятые до 32*106 мг / кг, но только 500 мг / кг для TCDD. Для этого отдела высшие значения дозы для связанных высших хлоринатов были обнаружены.
Для некоторых отделов мы наблюдали позитивные, но незначительные значения доз. Мы знали о возможности надстройки модели, однако показатели были в целом хорошо согласованы с предварительными данными об уровнях воздействия, мы использовали их. Информации о действии на рабочих внутри отделов или о возможных случайных воздействиях не было. Эти факторы могли бы добавить некоторые изменения. Другая критическая точка -- предположение о первом законе кинематического исключения. Достоверные данные указывают на связь с исследуемой величиной дозы. Имелись рабочие с коротким сроком занятости и сравнительно высокими уровнями PCDD / F. С чем это связано , не совсем ясно. SMR показал тенденцию общей раковой смертности с увеличением накопленных уровней TCDD. Этот результат подтверждается исследованиями в Нидерландах и с самыми последними данными в Германии.
Оценка дозы в Нидерландах указывает на соответствующую дозу в этом документе , хотя использовалась различная методика оценки. Для общего значения TEQ тенденция не была такой явной , как для TCDD.
В заключение, мы наблюдали повышенный риск смертности от рака в группе с высоким воздействием TCDD / F. Эффект зависимости от дозы был исследован для оцененных уровней TCDD на общую смертность от рака с анализом SMR , используя индекс накопления TCDD и высших связанных хлоринатов. Мы считаем , что использование этих данных для количественной оценки риска рака оправдано.
Часть III
Влияние препарата Оранж, применяемого во Вьетнаме, на возникновение саркомы тканей легких или к лимфомы типа нон-Ходкина
Предисловие
Препарат