Учебное пособие: Биоэнергетика сердца

Это твердые тельца, окруженные гидрофильным золем и заключены в оболочку с избирательной проницаемостью. Мембраны – две. Внешняя – гладкая. Внутренняя образует выпячивания. Палад назвал их кристами. От наружной мембраны внутрь, к центру отходят гребни. Они разделяют митохондрии на камеры, заполненные матриксом. В митохондриях клеток миокарда, где
интенсивно идет Е- обмен, число крист – наибольшее. Количество матрикса отражает побочные
функции митохондрий. В миокарде его мало. Наружная мембрана и гребни состоят из ЛП и ФЛ.

Киндэй и Шнейдер в 1948 г. нашли в митохондриях полный набор ферментов для цикла
Кребса. Грин, Рихтерих в 50-х годах обнаружили ферменты для окисления Б, Ж, У до субстратов

цикла Кребса. Наконец, Чейнс, Вильямс показали, что ферменты терминального окисления (цитохромы, НАД) находятся только в митохондриях. Ферменты находятся в строгом порядке, одни – растворены, другие – прочно связаны со структурным белком.

Побочная функция митохондрий – синтез своих структурных белков и некоторых ферментов. Цитохромы, дегидрогеназы поступают от рибосом, извне.

Митохондрии в работе клетки – самое слабое звено. Они очень чувствительны на любое
воздействие, особенно, на кислородную недостаточность. Первичной реакцией является торможение окислительного фосфорилирования, называемое мягким разобщением . Это включение свободного окисления.

В 60-х годах Митчел создал хемиоосмотическую теорию, по которой окислительное фосфорилирование есть перенос е*, р*, Н* во вне через мембрану, способную создавать и удерживать
таким образом мембранный потенциал. Этот потенциал и регулирует распределение ионов, в том
числе, и возможность обратного входа Н* для синтеза АТФ. Сильные нарушения движения ионов
вызывает изменение РН. При свободном же окислении потенциала нет, и весь поток Е идет по короткому пути, в обход фосфорилирующих реакций, без синтеза АТФ. е* быстро переносится с восстановителя на окислитель.

Скулачев в 1962 г. показал, что свободное окисление – вынужденная мера, энергетически
она не выгодна.

При заболеваниях сердца митохондрии страдают сильнее. Переключение реакций на свободное окисление уменьшает Е – снабжение. В далеко зашедших случаях подавляется и свободное
окисление. Визуально наблюдается набухание митохондрий, что приводит к нарушению высокой

организации внутренней структуры. Нарушается расположение ферментов и проницаемость мембраны. Возникает порочный круг, так как для восстановления структуры необходим приток Е .
АТФ выходит из митохондрий и не может быть использована миофибриллами. Наступает необратимое разрушение мембраны и гребней. При гипертрофии сердца митохондрии вначале набухают,
затем уменьшаются в размерах. Кристы исчезают. Появляются жировые включения.

Функция митохондрий зависит от РН клетки. В кислой среде, когда РН ниже 6,6, -фосфорилирование тормозится, мембраны набухают. Это обратимо. В более кислой среде митохондрии
сморщиваются. В щелочной среде митохондрии набухают.

При воздействии КА митохондрии сокращают свои размеры, и буквально, забиты кристами. Таким образом, любое патологическое состояние ведущее к нарушению обмена веществ (гипоксия, ацидоз, алкалоз, гиперметаболизм) – ведет к обратимому, либо к необратимому повреждению митохондрий.

Главными источниками Е для миокарда являются: глюкоза, лактаты и свободные ЖК. В
незначительной степени участвуют кетотела (< 10%).

Как же меняется Е -обмен при различных экстремальных условиях? Нормально функционирующее сердце использует для энергетических целей различные субстраты, в выборе которых
сердце весьма лабильно.

В условиях покоя важнейшим источником Е является глюкоза крови, (до 30 %).Утилизация

глюкозы миокардом, в основном, определяется не ее концентрацией, а содержанием инсулина.

При мышечной работе потребление глюкозы уменьшается – до 10%. Организм экономит глюкозу
для мозга и других органов. А при повышении концентрации глюкозы в крови утилизация ее миокардом возрастает. Окисление жира при этом снижается.

20-30% Е обеспечивают лактаты. Миокард свободно утилизирует из крови МК и ПВК. При
мышечной работе лактаты все больше окисляются в миокарде, и дают 70% всей Е . Лишь при
пульсе 190-200 ударов в минуту в сердце начинает преобладать анаэробный метаболизм, с выделением МК.

Сердце окисляет также СЖК, которые при голодании и натощак становятся основным источником. Е .

В последнее время подчеркивается роль в обмене миокарда ТГ и ЖК. В покое доля СЖК – 40%, ТГ – 15%. Во время работы доля жиров уменьшается в 2 раза.

Такую лабильность следует рассматривать как проявление адаптации миокарда к различным условиям функционирования.

Транспорт Е

В сердечных клетках Е переносится от митохондрий КФ ко всем местам использования:
миофибриллам и клеточным мембранам, субклеточным мембранам. КФ-пути внутриклеточного
транспорта Е в сердечных клетках приведены на схеме.

Схема КФ-пути внутриклеточноготранспорта Е в сердечных клетках

1-2 Главным макроэргом, выходящим из митохондрий, является КФ. В митохондриях работает замкнутый цикл превращения АТФ и АДФ, связанный через КФК - митохондрий.

3А Сила сокращения миофибриллы и длительность ПД коррелирует не с концентрацией
АТФ, а с КФ, который, в свою очередь, от креатинина. Таким образом, на силу сокращения влияет
не только поток Са ⁺⁺ , но и концентрация КФ. КФ через КФК миофибриллы рефосфорилирует
АДФ для акта сокращения.

3В Локализация КФК на мембране клеточного ядра позволяет считать, что Е - КФ используется в биосинтетических процессах ядра.

Обеспечивая эффективный транспорт Е , КФК - реакции выполняют также регуляторную
функцию, участвуя в системе обратной связи между процессами образования и использования Е .
Точное выяснение природы обратной связи требует дальнейшего изучения.

3–й раздел: Реакции использования Е

Для того, чтобы понять, как происходит сокращение мышцы сердца, необходимо знать
строение кардиального миоцита.

Клетка на поперечном срезе содержит : ядро, миофибриллы, митохондрии, Т-система, СПР.

Основную массу клетки занимают миофибриллы. Их число доходит до
400-700 тысяч. Миофибриллы представляют длинные нити, которые переходят из саркомера в
саркомер. Они состоят из 2 типов нитей. Толстые, нити миозина, находятся по середине соркомера. Ось миозина образует легкая субъединица – L-меромиозин. H- меромиозин – главная, тяжелая
субъединица, снабжена головками, на расстоянии 400 А ° , которые образуют мостики с актином.

Нити актина – тонкие, расположены между толстыми, в области Z – линии каждая соединена с 3-4 – мя соседнего саркомера.