Учебное пособие: Логимакс в терапии больных артериальной гипертонией
При оральном приеме фелодипин (в виде пролонгированной (ЕR) формы) полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта; по сравнению с традиционными лекарственными формами препарат с контролируемым высвобождением активного вещества обладает более низким значением Сmах и существенно замедленным tmах. Пища оказывает небольшое влияние на биодоступность и скорость всасывания фелодипина ЕR. Лишь 15-25% дозы системно доступно вследствие экстенсивной первой фазы метаболизма. При введении в виде обычной таблетки или микстуры препарат обладает конечным объемом распределения (Vд), равным 10л/кг. Однако в препарате с контролируемым высвобождением активной формы фазы всасывания и распределения нельзя выделить, поскольку они длятся свыше 12 часов. Фелодипин активно связывается с белками плазмы (>99%) [5].
Практически весь фелодипин преобразуется в ходе обмена веществ. На первой стадии метаболизма под действием микросомальных цитохромных ферментов печени Р-450 образуется пиридиновый аналог. Последующая трансформация, главным образом в результате окисления, приводит к образованию 10 инактивированных метаболитов, которые выводятся из организма, в основном, с мочой. Среднее значение t 1/2 для фелодипина лежит в пределах от 11 до 17 часов [5].
Рис.3. Механизм высвобождения препаратов из комбинированной таблетки фелодипин/метопролола с контролируемым высвобождением доз.
Фелодипин в
гель-образующей матрице
Пилюли метопролола
 |
Образование слоя геля после
контакта с желудочным соком
 |
Высвобождение пилюль метопролола
и субстанции фелодипина
по мере размывания геля
 |
Полимерная мембрана
 |
Ядрышко метопролола
 |
Проникновение желудочных
соков через мембрану
 |
 |
Растворенный метопролол
 |  | ||
| |||
 |  | | К-во Просмотров: 280
Бесплатно скачать Учебное пособие: Логимакс в терапии больных артериальной гипертонией
|