Дипломная работа: Расчет квантово-химических параметров ФАВ и определение зависимости "структура-активность" на примере сульфаниламидов
В данной дипломной работе применены следующие сокращения:
АО - атомная орбиталь
МО - молекулярная орбиталь
ЛКАО - линейная комбинация атомных орбиталей
МО ЛКАО - молекулярные орбитали, представленные в виде линейных комбинаций атомных орбиталей
ССП - самосогласованное поле
ППЭ - поверхность потенциальной энергии
ППДП - полное пренебрежение дифференциальным перекрыванием (в зарубежной литературе CNDO)
ЧПДП - частичное пренебрежение дифференциальным перекрыванием (в зарубежной литературе INDO)
ПДДП - пренебрежение двухатомным дифференциальным перекрыванием (в зарубежной литературе NDDO)
ППДП/2 - полуэмперический метод, предложенный Пополом, Сантри и Сергалом, в котором использовано приближение ППДП, второй вариант
ЧПДП - аналогичный метод, в котором использовано приближение ППДП
ППДП/БУ - полуэмпирический метод, предложенный Бойдом и Уайтхедом, в котором использовано приближение ППДП
МПДП - полуэмпирический метод разработанный, Дьюаром и сотрудниками, в котором использовано приближение ПДДП
МПДП/Н - модифицированный вариант метода МПДП для расчетов параметров систем с водородными связями
АМ1 - новый вариант метода МПДП, разработанный Дьюаром с сотрудниками
ССП - самосогласованное поле
КВ – метод конфигурационного взаимодействия учета электронной корреляции
ПАБК – пара – аминобензойная кислота
ЖКХ – желудочно–кишечный тракт
PASS C&T - Prediction of Activity Spectra for Substances: Complex & Training
ВВЕДЕНИЕ
С давних лет человечество мечтает о лекарстве, которое при действии на организм обладало бы максимальной избирательностью, благодаря чему эффективно устраняется причина болезни, но не возникают нежелательные побочные эффекты. Наиболее ярко эта идея выражена в концепции "магической пули", выдвинутой основателем химиотерапии П. Эрлихом.
В то же время, весь накопленный к настоящему моменту опыт медицинской химии и фармакологии свидетельствует об отсутствии абсолютной специфичности действия известных лекарственных веществ: все они способны вызывать многообразные фармакологические эффекты, часть которых используется для терапии определенной патологии, а другие - являются причиной побочного действия и токсичности. Полный набор фармакологических эффектов, которые может проявить некое вещество в различных условиях эксперимента, называется спектром биологической активности данного вещества.
В процессе исследования нового фармакологического вещества характеристики спектра его биологической активности выявляются не сразу: некоторые эффекты обнаруживаются уже при первом тестировании "в пробирке", другие - при изучении его действия на экспериментальных животных, третьи - при проведении клинических испытаний и последующем использовании препарата в медицинской практике. Нередко новое действие выявляется у вещества, применяемого в медицине в течение многих лет. Такое открытие может стать основой для использования препарата по новому назначению. Например:
1. вальпроат был первоначально предложен в качестве анксиолитика в 1961 г. и как противоэпилептическое средство - в 1989 г.;
2. левамизол - как антигельминтное средство в 1968 г. и как иммуностимулятор - в 1980 г.;
3. альпростадил - как антиагрегантное средство в 1988 г. и как препарат, стимулирующий эрекцию - в 1994 г.;
4. аспирин был предложен в качестве анальгетика в 1899 г., а его антиагрегантное действие было открыто лишь в 1971 г.; и т.д. [1].
5. талидомид, обладающий анксиолитическим и снотворным эффектами, был введен в медицинскую практику в 50-х годах [2]. В начале 60-х годов из-за наличия тератогенности он стал причиной врожденных дефектов у более чем 8000 новорожденных в Европе [3], что привело к запрету на его применение и ужесточению требований к исследованию безопасности лекарственных препаратов вообще. Теперь, сорок лет спустя, талидомид переживает "второе рождение". Он активно испытывается в клинике как потенциальное противоопухолевое и антиметастатическое средство, как препарат для симптоматической терапии СПИДа. Это обусловлено его недавно открытыми антиангиогенным эффектом [4] и антагонистическим действием по отношению к фактору некроза опухоли [5]. В сентябре 1997 года Администрация по лекарствам и пищевым продуктам США даже устроила специальное открытое совещание, посвященное современным оценкам соотношения "польза - риск" при использовании талидомида в медицинской практике.
--> ЧИТАТЬ ПОЛНОСТЬЮ <--