Реферат: Лекции по Фармакологии 2

Лекарственное вещество, попадая в кровь, может находиться в двух формах:

свободная фракция, обеспечивающая фармакологический эффект;

· 5) Пиноцитоз – поглощение внеклеточного материала мембранам

· связанная фракция, которая связывается в основном с белками плазмы: альбумины (больше всего), глобулины, эритроциты. Связанная фракция не участвует в фармакологических реакциях и является подвижным резервом, пополняющим свободную фракцию.

Связь с белками очень важна в тех случаях, когда лекарство обладает следующими свойствами:

· имеет узкую широту терапевтического действия;

· высокая степень связывания с белками (более 75 – 80%)

Это важно в том случае, если вещество, обладающее вышеперечисленными признаками комбинируют с другим веществом, который также связывается с белками. *:сердечный гликозид – дигитоксин – связывается с белками на 97%. У этого вещества очень малая широта терапевтического действия. Плюс вводим препарат, который тоже связывается с белками, но в большей терапевтической дозе, вследствие чего будет передозировка.

Распределение лекарственных препаратов.

Распределяться могут только свободные фракции препарата.

Под концентрацией лекарственного препарата в крови понимают суммарную концентрацию свободной и связанной фракций.

На распределение лекарства влияют:

1. связь с белками;

2. интенсивность кровоснабжения органа (особенно при венозном введении), когда основную массу при введении в вену получают мозг, печень, почки, сердце.

*:Строфантин – сердечный гликозид →внутривенно→остановка сердца. Если его ввести внутрь, то он постепенно и равномерно распределится.

3. физико – химические свойства (если вещество липофильно, то распределяется сразу)

4. молекулярная масса.

Для количественной характеристики этого процесса существует несколько фармакокинетических понятий:

Объем распределения – условный объем жидкости, необходимый для равномерного распределения в нем лекарственного вещества, обнаруживаемого в плазме крови после однократного внутривенного введения.

Удельный объем распределения лекарства на килограмм массы – по этой цифре можно определить, где данное неизвестное вещество будет находиться.

Если удельный объем распределения меньше 0.5л/кг , то данное вещество будет локализовано преимущественно в плазме крови и внеклеточной жидкости .

Если удельный объем распределения больше 1л/кг , то вещество будет распределяться в липидах, мембранах ( в основном в тканях ).

Если удельный объем распределения посередине (не более 1, но не менее 0.5л|кг), то во всей водной фазе .

Элиминация – прекращение действия лекарственного препарата, как в результате его биотрансформации (метаболизма), так и экскреции (выведения).

Биотрансформация – основная масса лекарств является ксенобиотиками, то есть чужеродны для организма (в отличие от эндобиотиков – ферменты, гормоны, витамины, медиаторы). Таким образом, организм должен иметь защиту от них, чтобы вывести их из организма. Биотрансформация осуществляется в основном в печени, где функционирует специфическая ферментная система: микросомальные ферменты печени, которые не являются специфическим и могут биотрансформировать все, что угодно. Лекарства могут биотрансформироваться и в плазме, в ротовой полости, почках, ЖКТ, но самое главное в печени.

Биологический смысл биотрансформации

Превращение любого вещества в более полярное (значит и более водорастворимое), которое может удалиться и выделиться через почки.

Ряд препаратов, которые имеют полярные группировки, являются водорастворимыми и удаляются в неизменном виде через почки или ЖКТ. Процесс биотрансформации может быть ступенчатым, причем вещество – продукт может стать более активным, чем изначальное вещество, то есть произошла активация лекарственного препарата и тогда изначальное вещество называется пролекарством (*:эналоприл). Изначальное вещество в организме может превращаться в токсичное вещество *: метиловый спирт в организме превращается в формальдегид. Изначальное лекарство частично может превращаться в неактивное вещество. Оба этих типа превращения изначального лекарства относят к реакциям первой фазы биотрансформации.

Первая фаза биотрансформации (реакции метаболической трансформации):

· окисление