Реферат: Лекции по Фармакологии 2
4.индукторы назначают при гипербилирубинемии любой этиологии(*:при резус – конфликтной беременности)
5.индукторы могут усиливать биотрансформацию и некоторых эндогенных веществ. Чаще всего это сказывается на уровне витаминов D и К, а также у людей пожилого возраста.
Вещества – индукторы: фенобарбитал, ПАУ, дифенин( противоэпилептическое), спирт этиловый, мужские половые гормоны, транквилизаторы.
ФАРМАКОИНГИБИРОВАНИЕ – способность лекарств уменьшать активность микросомальных ферментов печени.
Механизм данного явления: лекарство связывается с активным центром цитохрома Р450 и конкурентно ингибирует метаболизм лекарства (*: циметидин, который связывается с железом гема цитохрома Р450 , далее уменьшает активность фермента, а значит и метаболизм). Это явление достаточно опасно и может привести к существенному повышению токсичности препаратов (*:левомицетин, бутадион, женские половые гормоны, циметидин) .
У некоторых лекарств способность ингибировать определенный фермент (не только печени) лежит в основе механизма их действия( *:фосфор – органические вещества, антидепрессанты – ингибируют МАО, которая участвует в окислении биогенных аминов).
ЭКСКРЕЦИЯ ЛЕКАРСТВ.
ЭКСКРЕЦИЯ – выделение лекарств в неизменном виде или в виде метаболитов.
Осуществляется экскреция почками, печенью, легкими, железами, может секретироваться с желчью. Самый важный орган выделения – почки , в которых идет:
1.Фильтрация (пассивное выделение лекарств с мочой)
2.секреция (активное выделение лекарств, сильных кислот и оснований в проксимальных отделах нефрона)
3.реабсорбция. Ей могут подвергаться только те лекарства, которые не подверглись биотрансформации или диссоциации (то есть не утратили липофильность)
ФИЛЬТРАЦИЯ
Подвергаются в основном слабые кислоты и слабые основания . Скорость фильтрации зависит от концентрации лекарства в крови и скорости кровотока. Способность почек к выделению слабых кислот и оснований проверяют по экскреции эндогенного креатинина, так как сильные кислоты и основания не фильтруются, а только секретируются.
Количественной характеристикой экскреции лекарств является несколько показателей:
1. почечный клиренс – условный объем плазмы, который полностью очищается от лекарства почками в единицу времени. Он не может быть больше скорости клубочковой фильтрации (у мужчин 120 мл|мин). *: клиренс у пенициллина 480 мл|мин, то есть можно говорить , что это лекарство выделяется секрецией.
ФАКТОРЫ, ВЛИЯЮЩИЕ НА ФИЛЬТРАЦИЮ ЛЕКАРСТВ:
· изменение рН мочи. *: барбитураты – при щелочной моче большая часть молекул барбитуратов будет диссоциирована, то есть не будет реабсорбироваться и следовательно скорость их выделения увеличится. А если лекарство – основание( алкалоиды, амидопирин), то ускорить их выделение можно подкислением мочи( аскорбинка в большом количестве).
· Форсированный диурез (только тех, которые выделяются в неизменном виде).
СЕКРЕЦИЯ.
Предназначена для выделения сильных кислот и сильных оснований, которые будут при любых физиологических рН диссоциированы. Существуют отдельные системы для катионов и для анионов. Эти системы предназначены для выделения эндогенных веществ (гепарин, мочевая кислота), но они могут быть конкурентно заняты лекарством.
Отличия процессов секреции от фильтрации:
1. секреция не зависит от рН мочи
2. форсированный диурез не способен изменить секрецию
3. могут секретироваться не только свободные фракции препарата (как при фильтрации), но и связанные
4. может иметь место конкуренция между лекарством и эндогенным веществом или двумя лекарствами за связь с белками – переносчиками( *:пенициллин конкурирует с этамидом, являясь его структурным аналогом).
5. секреция зависит от интенсивности кровообращения
РЕАБСОРБЦИЯ.
Реабсорбируются только те вещества, которые не утратили липотропности.