Реферат: Лекции по Фармакологии 2
Ферментопатии могут быть явными или скрытыми. Чаще они скрытые.
Скрытые Ферментопатии.
- Дефект псевдохолинэстеразы. Этот фермент обезвреживает лекарственные средства, являющиеся сложными эфирами. При применении таких препаратов эффект может быть очень выражен. Препарат дитилин – миорелаксант. При дефекте псевдохолинэстеразы его действие пролонгируется до двух часов, вследствие чего расслабляется также дыхательная мускулатура и наступает смерть.
Новокаин может привести к падению давления, ганглиоблокирующему эффекту.
- Недостаточность глюкозо – 6 – фосфатдегидрогеназы. Сопровождается снижением активности ряда восстанавливающих ферментов( глютатион - редуктазы). Поэтому применение лекарств, являющихся сильными окислителями( противомалярийные средства, парацетамол, викасол, левомицетин), влечет гемолиз эритроцитов. Так как восстановленный глютатион – важный фактор, обеспечивающий сохранность эритроцитов.
- Недостаточность ацетилтрансферразы. Нарушается ацетилирование лекарств, которые обезвреживаются этим путем( сульфаниламиды, апрессин, изониазид). Таких больных называют медленными ацетиляторами. У них побочные эффекты выражены в волчаночном синдроме.
Явные Ферментопатии.
- Недостаточность каталазы – замедлен распад перекиси, в результате наблюдается изъязвление десен, выпадение зубов, гангрена зубов. Ярко выражены эффекты в период полового созревания, в период половой зрелости симптомы исчезают. Но сохраняется гиперчувствительность к этиловому спирту( но к метиловому спирту меньшая чувствительность, чем у обычных людей).
Генетически обусловленный дефект мембран саркоплазматического ретикулума. Очень велика опасность применения наркозов, нейролептиков и психотропных веществ. При применении данных препаратов возникает злокачественная гипертермия.
Больной имеет мелкую переднюю камеру глаза, поэтому применение атропина ведет к приступу глаукомы.
6. синдром отдачи. Возникает при отмене препарата, а не на него. Возникает реакция по типу: что подавляли, то после отмены препарата проявляется еще сильнее.
*: барбитураты подавляют быструю фазу сна.
При резкой отмене β- блокаторов возникает тахикардия.
7. синдром отмены.
*: глюкокортикоиды( собственные глюкокортикоиды перестают нарабатываться в нормальном количестве). При резкой их отмене возникает острая надпочечниковая недостаточность.
Элективное действие лекарств.
Самое желательное для фармакологов. Лекарственные вещества могут действовать на различные мишени – препарат диакарб( диуретик) действует на фермент карбоангидразу, ингибируя ее.
Омепразол( омез) – ингибитор протоновых насосов, применяется для лечения язвенной болезни.
Антидепрессанты ингибируют МАО, повышая уровень серотонина и норадреналина в крови.
Сердечные гликозиды действуют на транспортные системы – К|Na- АТФ –аза.
Ген – мишень для лекарственного препарата. Задача фармакологии будущего.
Рецепторы.
1. рецепторы, связанные с ионными каналами( в рецептор – управляемых каналах). Лекарство взаимодействует с рецептором на внешней стороне цитоплазматической мембраны, прямо непосредственно регулируя проницаемость канала.
*: ГАМК. Связан с хлорным каналом. При его действии канал открывается, хлор закачивается в клетку, возникает гиперполяризация и, следовательно, торможение.
Так работают Н – холинорецепторы( возбуждаются никотином). Подобно никотину работают возбуждающие аминокислоты( ВАК).
2. рецепторы протеинкиназы. Оказывает прямое влияние на активность эффекторного фермента. В качестве фермента – рецептора выступает тирозинкиназа, которая регулирует фосфорилирование белков.
Так работают инсулиновые рецепторы, рецепторов факторов роста( ТрФР).
3. рецепторы, сопряженные с эффектором через систему G – белков и вторичных мессенджеров. Это медленные рецепторы.
Данные рецепторы осуществляют опосредованное регулирование эффектора. Регулируют через систему G – белков работу ионных каналов, или наработку вторичных посредников.