Книга: Асептичні та стерильні лікарські форми. Розчини для інєкцій в ампулах. Стерильні порошки, таблет

Виробничий процес починається з допоміжних робіт з підготовки виробництва, які включають наступні операції:

– санітарна підготовка виробничих приміщень;

– підготовка стерильного вентиляційного повітря;

– підготовка технологічного устаткування і інвентарю;

– підготовка технологічного одягу;

– підготовка персоналу.

Однією з основних стадій технологічного процесу є приготування ін'єкційних розчинів для наповнення посудин. Стадія приготування розчину включає наступні операції: розчинення речовин, ізотонування, стабілізація, введення консервантів, фільтрація. Залежно від властивостей лікарських речовин деякі операції можуть бути виключені.

Приготування водних або неводних розчинів для ін'єкцій проводять масо-об’ємним методом. У тих випадках, коли щільність розчинника значно відрізняється від щільності води, використовують ваговий метод. Розчинення повільно – або важкорозчинних лікарських речовин ведуть при нагріванні і перемішуванні.

Очищений (профільтрований) розчин передають на стадію ампулювання, яка включає операції наповнення і запаювання ампул.

Наповнення ампул розчинами здійснюється трьома способами: вакуумним, пароконденсаційним і шприцевим.

Ампули з розчинами піддаються запаюванню двома основними способами: оплавленням або відтяжкою капілярів.

Для закупорювання флаконів з ін'єкційними формами використовують пробки спеціальних сортів гуми і додатково «обкатують» металевими ковпачками.

Наповнені і запаяні посудини піддають стерилізації. В даний час існує три групи методів стерилізації:

1. Механічні (стерильна фільтрація з використанням глибинних і мембранних фільтрів).

2. Хімічні (газова стерилізація, додавання антимікробних консервантів).

3. Фізичні (теплова, радіаційна, ультразвукова і ін. види стерилізації).

Після позитивного висновку про якість готового продукту за всіма показниками НТД ампули маркірують і упаковують на автоматичних лініях у вторинну і транспортну упаковку.

Стабілізація

Деякі лікарські речовини нестійкі при виробництві або зберіганні, не витримують умови теплової стерилізації і т.д. тому можуть піддаватися різним хімічним перетворенням у розчині. При цьому протікають такі хімічні реакції, як гідроліз, окисно-відновні і фотохімічні процеси, ізомеризація тощо. Багато реакцій ініціюються під впливом світла, кисню повітря, підвищеної температури при стерилізації, зміни значення рН розчину, хімічних домішок у вихідній сировині і т.д.

Стабільність ін'єкційних розчинів, у першу чергу, залежить від якості вихідних розчинників і лікарських речовин, класу, марки скла ампул і флаконів, наявності у воді і розчинах кисню, рН розчинів, температури і часу стерилізації, наявності іонів важких металів, умов виробництва і зберігання препаратів та інше.

Стабілізацію розчинів проводять фізичними і хімічними методами. До фізичних методів ставляться такі вимоги: роздільне ампулювання лікарської речовини і розчинника, підбор ампул з хімічно стійкого матеріалу, покриття внутрішньої поверхні ампул спеціальними плівками, заміни ампульного скла на полімер, дотримання принципу газового захисту.

Хімічні методи засновані на додаванні стабілізаторів або антиоксидантів. Стабілізатори можуть сповільнювати або усувати небажані хімічні реакції, створювати певне значення рН розчинів, підвищувати розчинність лікарських речовин або втримувати останні у завислому стані. Вибір стабілізатора, у першу чергу, залежить від природи лікарських речовин.

Стабільність лікарських препаратів залежить від:

· температури зберігання;

· освітленості;

· складу навколишнього середовища;

· способу приготування;

· допоміжних речовин;

· виду лікарської форми (особливо агрегатного стану);