Контрольная работа: Соответствие лекарственного вещества показателям мутности. Условия титрования
111 1
СООН
(R) СООН (R) СООН (R) Вг
—> С6Н5СН8СН (NH2) СООН
Метод интересен сейчас лишь с исторической точки зрения
Из значительного числа вариантов этой реакции в настоящее время •широкое применение получил так называемый синтез с помощью ацетиламиномалонового эфира. Малоновый эфир подвергают нитрозированию. Нитрозомалоновый эфир восстанавливают каталитически (нал Pel, Ni) или цинком в уксуснокислой среде до аминомалонового эфира; последний представляет собою очень нестойкое соединение, поэтому аминогруппу защищают ацильным остатком. Из разнообразных ацильных групп, применявшихся для этой цели (фталильной, бензоильной, ацетильной и формильной), наибольшее значение получила ацетильная. Ацетил а мшюмалоновый эфир представляет собою устойчивое соединение, которое применяют для синтеза самых разнообразных аминокислот. Действием натрия и галоидалкила с последующим частичным омылением и декарбоксилированием получают аминокислоты
ROOC—СН2—COOR+C4H9ONO -* ROOC—С—COOR —-* ROOC—СН—COOR
1) I
NOH NH3
(СН3СО)4 О Na; RBr; НгО
v ROOC—СН—COOR > R—СН—СООН
I I
NHCOCH3 NHa
Из приведенных схем синтеза различных аминокислот следует, что этот метод пригоден для синтеза всех известных аминокислот. Наряду с галоидалкилами стали широко использовать акролеин, эфиры акриловой кислоты и акрилонитрил, что позволило одновременно вводить радикалы и новые функциональные группы.
(COOR)2 II
СН2=СН~СОН COOR НСО—СН2—СН2—С—NHCOCH3
I 7
CH2=CH-COOR + HC-NHCOCHj - ROOC—СН2-СН2-С—NHCOCH3
I \ il
COOR \ (COOR)2
CHa=CH—CN NC-CH2—CH2—C—NHCOCH3
II
(COOR)2
Использование реакции Манниха еще более расширило рамки применения аминомалонового эфира. Вторичные амины и соединения с подвижным водородом у С-атома конденсируют с формальдегидом. Образующиеся третичные амины также легко реагируют с аминомалоновым и циануксусным эфирами, как и галоидалкилы (см. например синтез триптофана). Можно проводить конденсацию между диметиламином, формальдегидом и ацетиламиномалоновым эфиром. В полученном соединении диметиламин легко замещается на другие группы, так, например, при реакции с цианистым натрием с последующим омылением получают аспарагиновую кислоту.
COOR COOR
\ I
(СН3)2 NH+HCOH+HC—NHCOCH3 -* (СН3)2 NCH2—С—NHCOCH3
/ I
COOR COOR