Реферат: Фармакология
АДРЕНЭРГИЧЕСКИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА (4)
Определение: адренэргические препараты - это лекарственные вещества, которые препятствуют или воспроизводят эффекты катехоламинов. Главная роль адренэргической системы - в регуляции сердечно-сосудистой системы.
Адреналин выделяется:
1. Постганглионарные окончания симпатического нерва.
2. Мозговой слой надпочечников.
=> он выполняет (1) нейромедиаторную и (2) нейромодуляторную (гуморальную) функции. Адреналин выполняет функции 1 и 2 в ЦНС. Парасимпатическая НС преобладает в отношении функций всех органов, кроме кровеносных сосудов. В них главное значение - симпатическая НС. => Функции внутренних органов эффективнее лечить холинэргическими средствами, а тонус сосудов - адренэргическими.
Передача возбуждения в адренэргических синапсах.
1)Образование медиатора: фенилаланин ->тирозин ->диоксифенилаланин (ДОФА) ->дофамин (1-й медиатор,катехоламин) ->норадреналин (гл.роль в передаче возбуждения в адренэргических синапсах). Норадреналин в синапсах и надпочечниках может переходить в адреналин и наоборот).
Начиная с третьей реакции происходят в нервных клеток (первые реакции - в печени). Медиаторы спускаются по аксону в везикулах в пресимпатические окончания. В процесс транспота везикул принимают участие ионы магния. Медиаторы могут разру-
шаться МАО (моноаминооксидазой) тип А (разрушает норадреналин, адренолин и серотонин). Норадреналин и адренолин для защиты от МАО соединяются со специальными белками и АТФ (образуется депо). Это - стабильные гранулы (стабильная фракция). Лабильная фракция представлена несвязанным медиатором в везикулах. Кроме
того имеется небольшое количество свободного адреналина в цитоплазме, но он легко разрушается ферментами.
После выхода медиатора в синаптическую щель его излишки могут разрушаться катехолортометилтрансферазой (сокращенно - КОМТ). Может быть обратный захват части медиатора пресинаптической мембраной.
Виды адренорецепторов. _.
Адренорецепторы бывают четырех видов: альфа- адренорецепторы (2 типа - альфа1 и альфа2) и бетаадренорецепторы (бета1 и бета2). Смысл разделения: альфа - рецепторы блокируются введением алкалоидов спорыньи, а бета - рецепторы - не блокируются. Рецепторы делятся также на пресинаптические и постсинаптические. Постсинаптические альфа - адренорецепторы как правило вызывают активацию (но для гладких мышц
кишечника - наоборот, расслабление). Через постсинаптические бета- рецепторы оказывается в основном тормозное влияние (но для сердца - исключение - возбуждающий эффект). Пресинаптические альфа2-адренорецепторы уменьшают синтез и выброс медиа
торов, а пресинаптические бета2- адренорецепторы увеличивают и то и другое.
При действии на альфа1-адренорецепторы в клетку начинают поступать ионы кальция, оказывая прямое возбуждающее действие. Кроме того, активируется фосфолипаза С(Це). Она расщепляет мембранный фосфолипид на два активных вещества: ино-
зит-3-фосфат, который стимулирует выброс кальция из внутриклеточных депо в цитоплазме, и диацилглицерол, который активирует протеинкиназы. Протеинкиназы активируют фосфорилазы, которые фосфорилируют белки. При действии на бета-рецепторы _.через регуляторный белок Gs активируется аденилатциклаза, а продукт ее
работы - циклическая АМФ активирует протеинкиназы. При действии на альфа2-рецептоы _.через белок Gi аденилатциклаза ингибируется.
И Gs и Gi для своей работы требуют ГТФ.
Физиология адренорецепторов в конкретных органах.
| Рецепторы | Где расположены | Реакция на активацию |
| Альфа1 | Сосуды кожи, слизистых оболочек, органов брюшной по лости. | Спазм, увеличение общего периферического сопротивления сосудов и среднего АД. |
| Сфинктеры гладкомышечных органов, матка | Спазм, сокращение | |
| Радиальная мышца глаза | Сокращение, мидриаз (расширение зрачка) | |
| Пиломоторы | Пилоэрекция (подъем волос) | |
| Печень | Увеличение гликогенолиза | |
| Бета1 | Сердце | Тахикардия, увеличение сократимости |
| Кишечник | Расслабление (увеличивается внутриклеточная концентрация калия) | |
| Бета2 | Бронхи | Расслабление |
| Сосуды скелетных мышц | Спазм, увеличение АД | |
| Матка | Ослабление сокращений | |
| Альфа2 | Постсинаптические рецепторы ЦНС | Торможение активности нейронов области солитарного тракта |
| Холинергические и адрененргические нервные окончания (пресинаптические) |
Уменьшение выброса мидиаторов. | |
| Вне- или постсинаптические рецепторы сосудов | Спазм (увеличение входа кальция) | |
| Панкреатические b- клетки | Снижение секреции инсулина, торможение аденилатциклазы, активация калиевых каналов | |
| Тромбоциты | Агрегация | |
| Жировая ткань | Торможение липолиза |
Кроме того, a и b рецепторы имеются в ЦНС. Там они оказывают возбуждающие и тормозные эффекты (тормозные преобладают).
Классификация лекарственных веществ.
| По месту действия | Направленность | Избирательность действия |
| пресинаптические и постсинаптические | действия (a - или b , 1 или 2, миметики или литики | Только a или a и b |
ПРЕПАРАТЫ
1. Усиливающие адренэргическую передачу нервных импульсов.
1.1 Адреномиметики прямого действия.
1.1.1 Альфа, бета - адреномиметики. Адреналин (все адренорецепторы)
1.1.2 Альфа - адреномиметики. Норадреналин (a 1, a 2, частично - и b) Мезатон (a 1 - рецепторы) Нафтизин (a 2 - рецепторы на периферии) Галазолин (a 2 - рецепторы на периферии) Клонидин (клофелин) (альфа2 - рецепторы ЦНС) Гуанфацин (альфа2 - рецепторы ЦНС)
--> ЧИТАТЬ ПОЛНОСТЬЮ <--