Реферат: Лекции - Патофизиология (нарушения углеводнодного обмена)

Снижение синтеза гликогена отмечается при миастении, гипок­сии, тогда как повышенный распад наблюдается при охлаждении, пе­регревании, боли, судорогах, эмоциональном стрессе. Выделяют т.н.

_агликогеноз . - наследственное заболевание, вызванное дефектом гли­когенсинтетазы. В печени почти или полностью отсутствует глико­ген, выражена гипогликемия. Характерный симптом - судороги, обыч­но по утрам.

Следует сказать, что гликогенолиз контролируется ферментом фосфорилазой, которая, подобно гликогенсинтетазе, существует в неактивной форме и должна активироваться. Механизмы этой актива­ции подобны ранее изложенным. Важно помнить, что гликогенолиз в печени и мышечной ткани приводит к образованию различных продук­тов, а именно: в печени - к образованию свободной глюкозы, в мыш-

- 8 -

цах - к высвобождению лактата и пирувата, поскольку глюко­зо-6-фосфат не может превращаться в глюкозу, а вступает на глико­литический путь.

Еще раз хочу подчеркнуть, что гликогенолиз может рассматри­ваться как адекватное средство адаптации только к острым потреб­ностям организма в глюкозе.Судите сами, полный гликогенолиз мог бы обеспечить поступление в кровь не более 60 г глюкозы,или всего 240 кал.В условиях длительного дефицита глюкозы (голодание, нару­шение реабсорбции глюкозы в почках,диабет) в ход идет другой,бо­лее продолжительный механизм - глюконеогенез, с которым вы под­робно знакомились в курсе биохимии.Как правило,глюконеогенез соп­ровождается быстрым поступлением новообразованной глюкозы в кровь за счет "гипертрофии" глюкозо-6-фосфатазы.Единственной другой тканью, в которой возможен глюконеогенез и превращение глюко­зо-6-фосфата в глюкозу, является корковый слой почек.

Особую группу представляют болезни накопления гликогена, или 2гликогенозы 0.В основе этой патологии лежит энзимдефект, который

проявляется необычной структурой гликогена или его иэбыточным на­коплением.Наиболее часто встречаются 6 типов гликогенозов, о ко­торых мы вкратце и поговорим.

2Тип I (гликогеноз Гирке) 0 - следствие дефицита глюкозо-6-фос­фатазы.Встречается наиболее часто,проявляется гипогликемией, на-

коплением гликогена в печени и почках, ацидозом (за счет накопле­ния лактата) и гепатоспленомегалией.Больные отличаются малым рос­том.

2Тип II (гликогеноз Помпе) 0 - обусловлен дефектом кислой аль­фа-1,4-глюкозидазы.Отличается от других гликогенозов тем, что де-

фектным становится лизосомальный фермент. Проявляется генерализо­ванным накоплением гликогена, поражением печени, почек, нервной системы, гипертрофией миокарда. Болезнь быстро прогрессирует и никакое лечение не в сосоянии предотвратить смерть больного.

2III тип (лимитдекстриноз, болезнь Кори, Болезнь Форбса) 0 - вы­зывается дефицитом амило-1,6-гликозидазы. Больным свойственны ге­патомегалия, мышечная, слабость, гипогликемия натощак, "кукольное личико". Течение относительно доброкачественное.

2IV тип (амилопектиноз, болезнь Андерсена) 0 - редко встречающа­яся тяжелая форма гликогенозов. Для нее характерен цирроз печени с желтухой и печеночной недостаточностью, развивающийся в грудном

- 9 -

возрасте. Отложение гликогена генерализованное, гликоген струк­турно изменен с очень длинными наружными ветвями. До сих пор не предложено никакого лечения, кроме симптоматического.

2V тип (недостаточность миофосфорилазы, болезнь Мак-Ардла) 0 - вызван дефицитом фосфорилазы, активирующей бета-киназу в мышцах и

печени. Интересна история этого заболевания. Первый случай был

расценен как психосоматическое нарушение. У больного в покое от­сутствовали какие бы то ни было симптомы, но даже после умеренной нагрузки возникали боли в мышцах. Первые проявления болезни воз­никают обычно в 25-30 лет. Печень не поражается, структура глико­гена нормальна, нет смертельных исходов, т.к. гамма-амилаза сов­местно с амило-1,6-гликозидазой расщепляют гликоген до глюкозы. Единственный признак - миастения, особенно после физической ак­тивности.

2VI тип (недостаточность печеночного фосфорилазного комплекса, 2болезнь Херса) 0 - дефект печеночной фосфорилазы, ведущий и избы-

точному накоплению нормального гликогена в печени. Отмечают гепа­томегалию, легкое замедление темпов роста. Прогноз для жизни хо­роший, умственное развитие нормальное.

Достаточно редко встречается гликогеноз 2VII типа (дефект мы- 2шечной фосфофруктокиназы, болезнь Терье) 0, схожий с болезнь

Мак-Ардла и проявляющийся нарастанием уровня лактата и пирувата в крови после мышечной работы.

О нарушении транспорта и утилизации глюкозы мы поговорим поз­же, когда будем рассматривать гипо- и гипергликемические состоя­ния.

23. ГИПОГЛИКЕМИЯ

В норме концентрация глюкозы в плазме в течение суток колеб­лется в относительно узких границах (от 3,5 до 5,5 ммоль/л). Од­нако при некоторых физиологических, а чаще патологических услови­ях уровень глюкозы может снижаться.

Признаки и симптомы гипогликемии относительно неспецифичны и могут быть спутаны с другими органическими нарушениями. Проблему еще больше усложняет отсутствие единого мнения в отношении точной нижней границы нормы сахара в крови. Гипогликемию легче опреде­лить в клинических понятиях, чем в количественных терминах. она

- 10 -

представляет собой снижение уровня глюкозы плазмы до таких значе­ний, когда появляются клинические симптомы, исчезающие после нор­молизации снижения глюкозы. Скорость развития гипогликемии зави­сит от пола больного, быстроты снижения уровня глюкозы, исходного содержания глюкозы.

В среднем принято считать, что гипогликемия развивается при снижении уровня глюкозы до 2,5-3,0 ммоль/л.

Предпринимались различные попытки классифицировать гипоглике­мию, породившие массу стратификаций как простых, так и очень гро­моздких.