Реферат: Лекции - Патофизиология (нарушения углеводнодного обмена)

- лекарственный

- связанный со сложными генетическими синдромами (атаксия-теле­ангиэктазия и т.п.)

23. Нарушение толерантности к глюкозе 0 (латентный диабет)

24. Диабет беременных 0 (нарушение толерантности к глюкозе во время беременности).

В настоящее время и эта классификация перестала удовлетворять клиницистов, поскольку появились новые формы сахарного диабета, например, MODY-диабет (диабет взрослого типа типа у детей).

Не удалось обнаружить единого причинного фактора, который ле­жал бы в основе этиологии спонтанного диабета. Считают, что диа­бет представляет собой гетерогенную группу расстройств с различ­ной этиологией.

Основными идентифицированными факторами являются наследствен­ность, аутоиммунные процессы, вирусные инфекции и питание.

Подробное исследование монозиготных близнецов позволило обна­ружить интересный факт: если конкордантность по диабету II типа составляет 100 %, то среди лиц, заболевших до 45 лет, она не пре­вышает 50%.Таким образом, хотя эти высокие показатели подтвержда­ют роль генетического фактора, меньшая конкордантность у более молодых людей указывает и на значение факторов внешней среды.

Недавно было показано, что предрасположенность к диабету I типа связана с локусом HLA-D на коротком плече 6-й хромосомы. Этот участок обусловливает иммунологические реакции. Повреждение генов этой области создает предрасположенность к аутоиммунной деструкции бета-клеток, вызываемой факторами внешней среды, соче­тание которых в каждом отдельном случае может быть различным.

Можно утверждать, что генетические факторы играют роль в раз­витии всех клинических форм спонтанного диабета, но каждый из них характеризуется специфическим способом наследования.

У больных инсулинзависимым сахарным диабетом часто обнаружи­ваются антитела к белкам бета-клеток, что указывает на аутоиммун­ный компонент патогенеза заболевания. Эти антитела принадлежат к классу Ig G и являются органоспецифическими.

Особый интерес из потенциальных средовых факторов развития сахарного диабета представляют вирусные инфекции. Показано, что

- 18 -

бета-клетки могут избирательно поражаться бета-тропными вирусами

типа Коксаки, Кори, эпидемического паратита и т.д.), что под-

тверждается сезонными колебаниями частоты развития сахарного диа-

бета I типа, прямой передачей сахарного диабета от человека экс-

периментальным животным и гистоморфологической картиной на пос-

мертной аутопсии.

Еще в XIX обращали внимание на частое сочетание сахарного ди­абета и ожирения. Особенно эта связь характерна для диабета II типа. У генетически предрасположенных лиц с ограниченной способ­ностью секретировать инсулин развитие ожирения создает такие пот­ребности в гормоне, которые превышают секреторную способность бе­та-клеток и приводят к развитию сахарного диабета.

Насколько неоднородна этиологическая палитра сахарного диабе­та, настолько сложен и до сих пор до конца не изучен его патоге­нез.

Основой, вокруг развертываются все звенья сахарного диабета, является дефицит инсулина. Что же это за гормон и каковы его ос­новные функции в организме?

2Инсулин 0 - филогенетически очень древняя молекула. Инсулинопо­добные вещества обнаруживаются уже у бактерий и дрожжей, что дает основание предположить возраст инсулина не менее 500 млн. лет.

У человека инсулин состоит из 2-х полипептидных цепей, обоз­начаемых как А- и В-цепи, соединенные двумы дисульфидными мости­ками. Полная молекула содержит 51 аминокислоту с молекулярной массой 5800.

Инсулин синтезируется бета-клетками в виде одноцепочечного предшественника - 2 проинсулина 0, а тот, в свою очередь, из 2 препро-

2инсулина 0. Скорость секреции инсулина колеблется от 0.25 до 1.5 Ед/час.

К стимуляторам синтеза и секреции инсулина относятся: глюко­за,манноза, лейцин, СТГ, глюкагон. Адреналин ингибирует синтез инсулина.

В нормальных островках бета-клетки составляют 60%, аль­фа-клетки - 25% (глюкагон) и дельта-клетки - 10% (соматостатин). Островок Лангерганса представляет собой маленький орган (мини-ор­ган), все клетки которого координированно отвечают на стимулы извне и собственные паракринные влияния.

2Инсулин 0 и 2 его антагонисты 0, о которых уже говорилось, контро-

- 19 -